治療用電離放射線に対する患者の放射線感受性および組織反応の特徴を特定するための予測的方法

摘要

本発明は、電離放射線に対する細胞サンプルの細胞応答の特性を特定するための方法に関する。細胞サンプルは、患者の非照射部位またはわずかに照射を受けた部位の細胞から採取される。本発明の方法は、（ｉ）サンプリングされた細胞を増幅する工程であって、当該増幅された細胞が「細胞サンプル」を構成する工程と、（ｉｉ）細胞サンプルについて、マーカーｐＨ２ＡＸ、ｐＡＴＭ、およびＭＲＥ１１のうちの少なくとも２種を使用して観察時間ｔにおいて得られた核病巣の平均数を判定する工程（これらの平均数をそれぞれ、ＮｐＨ２ＡＸ（ｔ）、ＮｐＡＴＭ（ｔ）、ＮＭＲＥ１１（ｔ）とする）であって、観察時間ｔが、０分すなわち非照射状態をあらわすｔ０と、吸収線量Ｄでの照射後のｔ１、ｔ２、ｔ３、およびｔ４から選択される少なくとも１つとである工程と、（ｉｉｉ）少なくとも平均数ＮｐＨ２ＡＸ（ｔ）およびｔｘが好ましくはｔ４またはｔ３である平均数ＮｐＨ２ＡＸ（ｔｘ）を使用しての、ＣＴＣＡＥ分類に沿った放射線治療後の組織応答の重症度グレードと、平均数ＮｐＨ２ＡＸ（ｔ）、ＮｐＡＴＭ（ｔ）、およびＮＭＲＥ１１（ｔ）を使用しての、上記サンプルの放射線感受性とからなる群から選択される少なくとも１つのパラメータを判定する工程とを含む。ｔ４は、ＤＮＡ切断の比率がその残留値に到達するまでの所要時間を表す固定値であり、ｔ３およびｔ２は、その終了時に、放射線抵抗性を有する患者から採取した対照細胞の二本鎖切断の約２５％および約５０％がそれぞれ修復される時間を表す固定値であり、ｔ１は、その終了時に、放射線抵抗性を有する患者から採取した対照細胞内で、認識された二本鎖切断の数が最大値に達する時間を表す固定値である。