TrkA激酶抑制剂、组合物及其方法

摘要

本发明涉及式(I)的双环杂芳基苯甲酰胺化合物，其为原肌球蛋白相关的激酶(Trk)家族蛋白激酶抑制剂，并且因此可用于治疗疼痛、炎症、癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、银屑病、血栓形成，涉及髓鞘形成障碍或脱髓鞘的疾病、病症、损伤或障碍，或与神经生长因子(NGF)受体TrkA的异常活性相关的疾病或病症。

主权项

式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中B选自具有至少一个氮杂原子的双环杂芳基，所述杂芳基任选地被1至3个R^a基团取代；R选自氢、OH或‑C_1‑6烷基；R¹和R⁵独立地选自氢、CN、OH、C_1‑6烷基和卤素；R²和R⁴独立地选自氢、卤素、C_1‑4卤代烷基、C_1‑6烷基、(CHR)_nC_6‑10芳基和(CHR)_nC_5‑10杂环，所述烷基、芳基和杂环任选地被1至3个R^a基团取代，R³选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑4卤代烷基、‑OC_1‑4卤代烷基和卤素；R^a选自‑CN、NO₂、‑C_1‑4卤代烷基、‑OC_1‑4卤代烷基、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6烯基、‑C_1‑6炔基、‑(CHR)_nC_6‑10芳基、‑(CHR)_nC_4‑10杂环、‑(CHR)_nC(O)(CHR)_nC_4‑10杂环、‑O‑(CH₂)_nC_6‑10芳基、‑O‑(CH₂)_nC_4‑10杂环‑O‑、‑(CH₂)_nN(R^d)₂、‑(CH₂)_nC(O)NH(CH₂)_nC_4‑10杂环、SO₂R^d、SO₂N(R^d)₂、‑C(O)CF₃、COR、‑(CH₂)_n卤素、‑(CH₂)_nNHC(O)R^d、‑(CH₂)_nNHC(O)NHR^d、‑(CH₂)_nNHC(O)OR^d、‑(CHR)_nC(O)N(R^d)₂、‑O‑C_1‑6烷基和‑OH，所述烷基、芳基和杂环任选地被1至3个R^b基团取代，其中当两个R^d基团被附接至氮原子时，它们可与该氮组合以形成任选地被1至3个R^f基团取代4‑8元杂环；R^b选自‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基OR、‑C_1‑4卤代烷基、‑(CH₂)_nC_3‑6环烷基、‑(CH₂)_nN(R^d)₂、‑(CH₂)_nOR^c、‑O‑、卤素、‑CN、S(O)(NH)R^g、‑SO₂R、‑SO₂N(R^d)₂、‑O‑(CH₂)_nC_4‑10杂环、‑(CH₂)_nC(O)N(R^d)₂、‑(CH₂)_nNHC(O)R^d、‑C_1‑6烷基N(R^d)₂和卤素，所述环烷基任选地被1至3个R^f基团取代，且其中当两个R^d基团被附接至氮原子时，它们可与该氮组合以形成任选地被1至3个R^f基团取代4‑8元杂环；R^c选自氢、‑C_1‑6烷基OR^g、‑C_1‑4卤代烷基和‑C_1‑6烷基；R^d独立地选自氢、‑C_1‑4卤代烷基、‑C_1‑6烷基、‑(CH₂)_nNR^fC_4‑10杂环、‑(CH₂)_nC_3‑6环烷基和‑(CH₂)_nC_4‑10杂环，所述烷基、环烷基和杂环任选地被1至3个R^f基团取代；R^f选自氢、OR^c、CN、‑N(R^c)₂、C(O)N(R^g)₂、C(O)C_1‑6烷基、‑SO₂R^g、‑O‑、‑C_1‑6烷基SO₂R^g、‑C_1‑6烷基OR^g、‑C_1‑6烷基N(R^g)₂，R^g选自氢和‑C_1‑6烷基；且n表示0‑6。