MERTK‑特异性嘧啶化合物

摘要

本发明包括选择性地抑制Mer酪氨酸激酶(MerTK)活性和/或Tyro3酪氨酸激酶活性的嘧啶化合物，和这些嘧啶化合物作为抗癌剂、免疫刺激和免疫调节剂、抗血小板剂、抗感染剂，和作为与用于肿瘤的化疗、放射或其它护理标准组合的辅助剂的用途。

主权项

一种式(I)或(II)化合物：其中：环A是5‑或6‑元杂芳基；虚线是任选的双键；X是N或O；Y是在环A中的任何合适位置的碳原子或S或N杂原子；R¹是‑R⁵R⁶，其中R⁵是共价键、C₁‑C₃烷基或连接基团，例如，磺酰胺、醚、酯、胺、酰胺等，和R⁶是环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷基环烷基、烷基杂环烷基、烷基芳基、烷基杂芳基或烷基，和其中R⁶任选地被独立选择的极性基团取代1、2或3次；R^1A是‑R⁵R^6A，其中R⁵是共价键、C₁‑C₃烷基或连接基团，例如，磺酰胺、醚、酯、胺、酰胺等，和R^6A是环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷基环烷基、烷基杂环烷基、烷基芳基、烷基杂芳基或烷基，且其中R^6A任选地被独立选择的极性基团取代1、2或3次，所述极性基团选自：卤代、羟基、烷氧基、羧基、硝基、氰基、伯、仲和叔氨基；酰氨基、脲基、亚磺酰基、巯基、甲硅烷基、S‑亚磺酰氨基、N‑亚磺酰氨基、C‑羧基、O‑羧基、C‑酰氨基、N‑酰氨基、磺酰基、N‑叔丁氧基羰基、膦酰基、吗啉代、哌嗪基、四唑基、醇、硫醇、聚乙二醇、多羟基化合物包括糖、氨基糖、糖醛酸；甲酰胺、酰肼、N‑羟基甲酰胺、脲、金属螯合物包括大环配体或冠醚金属螯合物；极性基团可以是离子基团例如，阴离子和阳离子基团；例如，羧酸根、磺酸根、磷酸根、胺、N‑氧化物，和铵包括季铵化杂环胺如咪唑鎓和吡啶鎓基团；糖醛酸、羧酸、磺酸、胺，和部分如胍鎓、磷酸、膦酸、磷脂酰胆碱、鏻、硼酸根，和硫酸根；R²是‑R^7’R^8’，其中R^7’是共价键或C₁‑C₃烷基和R^8’是环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或烷基，和其中R⁸任选地被独立选择的极性基团取代1、2或3次；R³是氢；R⁴是H、低级烷基、卤代，或低级烷氧基；R⁷是烷基、芳基烷基、环烷基烷基、烷基杂环烷基、杂芳基烷基，和烷氧基烷基，其各自任选地被独立选择的极性基团取代1、2或3次；R⁸是烷基、芳基烷基、环烷基烷基、烷基杂环烷基、杂芳基烷基，和烷氧基烷基，优选烷基或环烷基，其各自任选地被独立选择的极性基团取代1、2或3次；或其药学上可接受的组合物、盐、同位素类似物，或前药。