一种他莫昔芬药物中间体环氧溴丙烷的合成方法

摘要

一种他莫昔芬药物中间体环氧溴丙烷的合成方法，包括如下步骤：在安装有蒸馏装置的反应容器中，加入1‑氨基‑3‑溴‑丙醇5.6mol,2‑溴‑苯酚溶液6.1—6.3mol,溴化钾溶液800ml,氧化铝2.56mol,己烷700ml,亚硫酸钠溶液300ml,升高溶液温度至70‑‑75℃，反应3—5h，降低溶液温度至50‑‑55℃，控制搅拌速度110—150rpm,回流90—110min,降低溶液温度至10‑‑13℃，静置2—5h,溶液分层，取出油层，盐溶液洗涤，乙腈洗涤，异丙醇洗涤，减压蒸馏，收集80‑‑85℃的馏分，在硝基甲烷中重结晶，得晶体环氧溴丙烷。

主权项

一种他莫昔芬药物中间体环氧溴丙烷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有蒸馏装置的反应容器中，加入1‑氨基‑3‑溴‑丙醇(2)5.6mol,2‑溴‑苯酚溶液(3)6.1—6.3mol,溴化钾溶液800ml,氧化铝2.56mol,己烷700ml,亚硫酸钠溶液300ml,升高溶液温度至70‑‑75℃，反应3—5h，降低溶液温度至50‑‑55℃，控制搅拌速度110—150rpm,回流90—110min,降低溶液温度至10‑‑13℃，静置2—5h,溶液分层，取出油层，盐溶液洗涤，乙腈洗涤，异丙醇洗涤，减压蒸馏，收集80‑‑85℃的馏分，在硝基甲烷中重结晶，得晶体环氧溴丙烷(1)；其中，步骤(i)所述的2‑溴‑苯酚溶液质量分数为70—75％，步骤(i)所述的溴化钾溶液质量分数为20—25％，步骤(i)所述的己烷质量分数为50—55％，步骤(i)所述的盐溶液为碘化钠、硝酸铵中的任意一种，步骤(i)所述的乙腈质量分数为60—65％。