一种羧苄西林药物中间体苯基丙二酸单苯酯的合成方法

摘要

一种羧苄西林药物中间体苯基丙二酸单苯酯的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计的反应容器中，加入苯基丙二酸0.17—0.19mol,甲苯溶液100ml,缓慢加入N‑(3‑羟基苯基)乙酰胺0.18mol,控制溶液温度在80‑‑85℃，反应时间控制在4‑5h,减压蒸馏，蒸出甲苯，剩余物加入乙二胺溶液100ml,苯酚0.16‑0.17mol,加热回流3—3.5h,降低溶液温度至40‑‑45℃，用50ml盐溶液洗涤，再用氢氧化钾溶液提取，控制溶液pH在8‑9，合并提取液，用200ml甲苯溶液洗涤，水层用碳酸氢钾溶液洗涤，生成的油状物用甲胺溶液充分提取，甲胺层水洗，脱水剂脱水，蒸去溶剂，生成的固体用异丙醇重结晶，得到无色针状结晶苯基丙二酸单苯酯。

主权项

一种羧苄西林药物中间体苯基丙二酸单苯酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计的反应容器中，加入苯基丙二酸0.17—0.19mol,甲苯溶液100ml,缓慢加入N‑(3‑羟基苯基)乙酰胺0.18mol,控制溶液温度在80‑‑85℃，反应时间控制在4‑5h,减压蒸馏，蒸出甲苯，剩余物加入乙二胺溶液100ml,苯酚0.16‑0.17mol,加热回流3—3.5h,降低溶液温度至40‑‑45℃，用50ml盐溶液洗涤，再用氢氧化钾溶液提取，控制溶液pH在8‑9，合并提取液，用200ml甲苯溶液洗涤，水层用碳酸氢钾溶液洗涤，生成的油状物用甲胺溶液充分提取，甲胺层水洗，脱水剂脱水，蒸去溶剂，生成的固体用异丙醇重结晶，得到无色针状结晶苯基丙二酸单苯酯(1)；其中，步骤(i)所述的甲苯溶液的质量分数为80—85％，步骤(i)所述的减压蒸馏，压力控制为1.8—1.9kPa。