在无钙作为赋形剂下因子VIII的稳定性

摘要

本发明提供新颖的无白蛋白重组因子VIII制剂，该制剂不需要作为附加的制剂赋形剂的钙离子。在制剂中不存在氯化钙的结果是极大地改进并有益于因子VIII制剂。该发明使得在钙离子不存在时能够更有效地被冻干的因子VIII制剂会增加无定形相的初始玻璃化转变。在制剂中不存在自由钙离子还会提高制剂的稳定性，因为依靠于金属的氧化反应会被避开并且不会使蛋白分子经受化学不稳定性。最后，不存在钙通过减少赋形剂在制剂中的数量会进一步简化因子VIII制剂。

主权项

一种稳定无白蛋白和无钙的冻干rFVIII制剂，其在水中重构时包含，至多约310mM的NaCl；至多约50mM的组氨酸，pH 6.5至7.5；至多约20mM的蔗糖或海藻糖；约50至2000IU rFVIII/ml；不含作为制剂赋形剂的二价阳离子例如Ca²⁺。