用于疫苗应用的高效价病毒样囊泡的进化

摘要

本发明涉及高效价杂交病毒载体的发现，该高效价杂交病毒载体产生可以被用作疫苗的高效价病毒样囊泡(VLV)。本发明包括生成进化的杂交病毒载体疫苗和选择高效价VLV的组合物和方法，治疗和/或预防特异性疾病或紊乱的方法或针对特异性疾病或紊乱进行免疫的方法，和诱导施用由此产生的VLV组合物的对象中记忆T和B细胞免疫应答的方法。而且，本发明包括用于给对象接种疫苗的药物组合物以及高效价蛋白表达系统。

主权项

一种高效价杂交病毒载体，其包括含有启动子序列的DNA序列，所述启动子序列可操作地连接至编码甲病毒属非结构蛋白核苷酸序列的DNA序列、可操作地连接至甲病毒属次基因组RNA启动子、可操作地连接至编码2A肽的2A DNA，其又可操作地连接至编码水泡性口炎病毒(VSV)G蛋白的VSV G DNA，其中所述甲病毒属非结构蛋白核苷酸序列包括选自以下的突变中的至少两种：G‑4700‑A、A‑5424‑G、G‑5434‑A、T‑5825‑C、T‑5930‑C、A‑6047‑G、G‑6783‑A、G‑6963‑A、G‑7834‑A、T‑8859‑A、T‑8864‑C、G‑9211‑A、A‑10427‑G、G‑11560‑A、A‑11871‑G和T‑11978‑C，其中所述载体缺乏编码甲病毒属结构蛋白的功能性核苷酸序列，进一步其中当所述载体在细胞培养物中增殖时，获得至少10⁷噬斑形成单位(pfu)/ml的效价的病毒样囊泡(VLV)。