氘化杂环化合物和其作为成像剂的用途

摘要

本发明涉及氘化的和任选地可检测标记的式(I)：R¹‑A‑R²和式(V)的化合物和其盐，其中R¹、R²、A和X₁₀‑X₁₉具有说明书中限定的值中的任一个。还包括的是包含这种化合物和盐的药物组合物，和使用所述化合物和盐作为成像剂的方法，特别是用于测量所述化合物的与淀粉样蛋白斑和/或tau蛋白聚集相关的放射性信号。

主权项

一种式(I)或式(V)的氘化化合物：R¹‑A‑R²  (I)，或其盐，其中：R¹是苯基、萘基、6‑元杂芳基、9‑或10‑元双环杂环基、12‑13元三环碳环基或12‑13元三环杂环基，其中R¹任选地被一个或多个基团R^a取代，其中R¹在合成上可行的任何位置连接于式(I)的化合物的其余部分；A是不存在、C_1‑4亚烷基、C_3‑6环亚烷基、C_2‑4亚烯基或C_2‑4亚炔基；R²是6‑、9‑或10‑元碳环基或5‑、6‑、9‑或10‑元杂环基，所述碳环基和杂环基任选地被一个或多个基团R^b取代，其中R²在合成上可行的任何位置连接于式(I)的化合物的剩余部分；每个X₁₀‑X₁₇独立地是CH或N；X₁₈是CH、N、O或S；并且X₁₉是CH、C或N；每个‑‑‑‑独立地是不存在或形成双键，条件是仅一个‑‑‑‑形成双键；每个R^a独立地选自氧代、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、‑(O‑CH₂‑CH₂)_m‑R^c、碳环基、杂环基、卤代、‑NO₂、‑N(R^v)₂、‑CN、‑C(O)‑N(R^v)₂、‑S(O)‑N(R^v)₂、‑S(O)₂‑N(R^v)₂、‑O‑R^v、‑S‑R^v、‑O‑C(O)‑R^v、‑O‑C(O)‑O‑R^v、‑C(O)‑R^v、‑C(O)‑O‑R^v、‑S(O)‑R^v、‑S(O)₂‑R^v、‑O‑C(O)‑N(R^v)₂、‑N(R^v)‑C(O)‑OR^v、‑N(R^v)‑C(O)‑N(R^v)₂、‑N(R^v)‑C(O)‑R^v、‑N(R^v)‑S(O)‑R^v、‑N(R^v)‑S(O)₂‑R^v、‑N(R^v)‑S(O)‑N(R^v)₂和‑N(R^v)‑S(O)₂‑N(R^v)₂，其中任何C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、‑(O‑CH₂‑CH₂)_m‑R^c、碳环基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代：氧代、卤代、‑NO₂、‑N(R^v)₂、‑CN、‑C(O)‑N(R^v)₂、‑S(O)‑N(R^v)₂、‑S(O)₂‑N(R^v)₂、‑O‑R^v、‑S‑R^v、‑O‑C(O)‑R^v、‑C(O)‑R^v、‑C(O)‑O‑R^v、‑S(O)‑R^v、‑S(O)₂‑R^v、‑C(O)‑N(R^v)₂、‑N(R^v)‑C(O)‑R^v、‑N(R^v)‑S(O)‑R^v、‑N(R^v)‑S(O)₂‑R^v、C₂‑C₆烯基、R^ay和任选地被一个或多个独立地选自氧代和卤代的基团取代的C_1‑6烷基；每个R^b独立地选自氧代、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、‑(O‑CH₂‑CH₂)_m‑R^d、碳环基、杂环基、卤代、‑NO₂、‑N(R^w)₂、‑CN、‑C(O)‑N(R^w)₂、‑S(O)‑N(R^w)₂、‑S(O)₂‑N(R^w)₂、‑O‑R^w、‑S‑R^w、‑O‑C(O)‑R^w、‑O‑C(O)‑O‑R^w、‑C(O)‑R^w、‑C(O)‑O‑R^w、‑S(O)‑R^w、‑S(O)₂‑R^w、‑O‑C(O)‑N(R^w)₂、‑N(R^w)‑C(O)‑OR^w、‑N(R^w)‑C(O)‑N(R^w)₂、‑N(R^w)‑C(O)‑R^w、‑N(R^w)‑S(O)‑R^w、‑N(R^w)‑S(O)₂‑R^w、‑N(R^w)‑S(O)‑N(R^w)₂和‑N(R^w)‑S(O)₂‑N(R^w)₂，其中任何C₁‑₆烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、‑(O‑CH₂‑CH₂)_m‑R^d、碳环基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自以下各项的暴团取代：氧代、卤代、‑NO₂、‑N(R^w)₂、‑CN、‑C(O)‑N(R^w)₂、‑S(O)‑N(R^w)₂、‑S(O)₂‑N(R^w)₂、‑O‑R^w、‑S‑R^w、‑O‑C(O)‑R^w、‑C(O)‑R^w、‑C(O)‑O‑R^w、‑S(O)‑R^w、‑S(O)₂‑R^w、‑C(O)‑N(R^w)₂、‑N(R^w)‑C(O)‑R^w、‑N(R^w)‑S(O)‑R^w、‑N(R^w)‑S(O)₂‑R^w、C₂‑C₆烯基、R^y和任选地被一个或多个独立地选自氧代和卤代的基团取代的C_1‑6烷基；每个R^c独立地选自氢、卤代、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、碳环基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自卤代、羟基和C_1‑6烷氧基的基团取代；每个R^d独立地选自氢、卤代、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、碳环基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自卤代、羟基和C_1‑6烷氧基的基团取代；每个R^v独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、碳环基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代：氧代、氰基、硝基、卤代、‑N(R^ax)₂、‑OR^ax、C₂‑C₆烯基、R^ay和任选地被一个或多个独立地选自氧代和卤代的基团取代的C₁‑C₆烷基；或两个R^v与它们连接的氮一起形成任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代的杂环基：氧代、卤代和任选地被一个或多个独立地选自氧代和卤代的基团取代的C_1‑3烷基；每个R^w独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、碳环基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代：氧代、氰基、硝基、卤代、‑N(R^x)₂、‑OR^x、C₂‑C₆烯基、R^y和任选地被一个或多个独立地选自氧代和卤代的基团取代的C₁‑C₆烷基；或两个R^w与它们连接的氮一起形成任选地被一个或多个独立地选自以下各项的基团取代的杂环基：氧代、卤代和任选地被一个或多个独立地选自氧代和卤代的基团取代的C_1‑3烷基；每个R^x独立地选自氢和C_1‑6烷基；每个R^ax独立地选自氢和C_1‑6烷基；每个R^y是任选地被一个或多个独立地选自卤代、羟基、氰基、硝基、氨基、‑O‑S(O)₂‑R^z、‑OSi(R^z)₃和‑O‑(杂环基)的基团取代的芳基；每个R^ay是任选地被一个或多个独立地选自卤代、羟基、氰基、硝基、氨基、‑O‑S(O)₂‑R^az、‑OSi(R^az)₃和‑O‑(杂环基)的基团取代的芳基；每个R^z独立地选自C_1‑6烷基和芳基；每个R^az独立地选自C_1‑6烷基和芳基；每个m是1、2、3、4或5；并且每个n是1、2、3、4或5；其中所述式(I)和式(V)的化合物任选地包含一个或多个成像同位素；其中式(I)和式(V)的化合物的一个或多个碳原子是氘化的；并且其中式(V)的化合物被一个或多个基团R^a取代。