酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本发明提供化合物，所述化合物为酪氨酸激酶抑制剂，确切地说为布鲁顿(Bruton)酪氨酸激酶(“BTK”)抑制剂，且因此适用于治疗可通过抑制BTK治疗的疾病，例如癌症、自身免疫性疾病、炎性疾病和血栓栓塞性疾病。还提供含有此些化合物的药物组合物和用于制备此些化合物的方法。

主权项

一种式(I)化合物：其中：R¹和R²独立地为氢、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代基；X为‑O‑、‑CONR‑、‑NRCO‑或‑NR‑CO‑NR’，其中R和R’独立地为氢或烷基；Ar为杂芳基或苯基，其中杂芳基和苯基任选地由独立地选自烷基、卤代基、卤代烷基、烷氧基和羟基的一个、两个或三个取代基取代；A为‑N‑或CR³‑，其中R³为氢、烷基、环丙基、卤代基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基或氰基；Y为化学键或亚烷基；环Z为任选地由独立地选自烷基、羟基、烷氧基和氟代基的一个或两个取代基取代的杂环氨基；R⁵为式(i)、(ii)、(iii)或(iv)的基团：其中：R^a为氢、氟代基或氰基；其限制条件是当R^a为氰基时，那么R^b为氢且R^c不为氢；R^b为氢或烷基；且R^c为氢、羟烷基、烷氧烷基、烷基(其任选地由独立地选自羟基、羟烷基、杂芳基(其任选地由独立地选自烷基和杂环基的一个或两个取代基取代，其中杂环基任选地由独立地选自卤代基和烷基的一个或两个取代基取代)和‑CONR⁹R¹⁰(其中R⁹及R¹⁰独立地为氢或烷基，或R⁹和R¹⁰与其附接到的氮原子一起形成任选地由选自烷基和杂环基的一个或两个取代基取代的杂环基)的一个或两个取代基取代)、环烷基(其任选地由独立地选自卤代基、烷基、烷氧烷基和芳基的一个或两个取代基取代；或其中所述环烷基的两个相邻取代基与其附接到的碳原子一起形成杂环基)、杂环基烷基、杂环基(其中杂环基和杂环基烷基中的杂环基任选地由一个、两个或三个取代基取代，其中两个可选取代基独立地选自烷基、烷氧基、羟基、卤代基、氨基和氧代基，且一个可选取代基为烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基、酰基、卤代烷基、烷基磺酰基、烷氧羰基或杂环基，其中所述杂环基经由独立地选自氢、烷基、卤代基、羟基和烷氧基的一个或两个取代基取代)，或‑(亚烷基)‑NR⁶R⁷(其中R⁶和R⁷独立地为氢、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基或杂环基，其中所述杂环基任选地由独立地选自烷基、卤代基、羟基、羟烷基、烷氧烷基、酰基和烷氧羰基的一个或两个取代基取代；或R⁶和R⁷与其附接到的氮原子一起形成其中X¹、X²和X³中的一个或两个为氮，且其余为碳，并且环任选地由独立地选自烷基、卤代烷基和卤代基的一个或两个取代基取代)；及/或其医药学上可接受的盐，其限制条件是：当A为‑N‑时，那么R^a为氰基且R^c为杂环氨基烷基，其中杂环氨基烷基中的杂环氨基任选地由独立地选自烷基、烷氧基、羟基、卤代基、氨基和氧代基的一个或两个取代基取代，且杂环氨基的氮原子任选地由杂环基取代，其中所述杂环基经由独立地选自氢、烷基、卤代基、羟基和烷氧基的一个或两个取代基取代。