作为可溶性鸟苷酸环化酶活化剂的杂环羧酸

摘要

本发明涉及式I化合物，及其药学上可接受的盐，其中R¹、R²、R³、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、B、V、W、X、Y、Z及m为如本文中所定义。本发明亦涉及包含所述化合物的药物组合物、使用所述化合物治疗各种疾病及病症的方法、制备所述化合物的方法及可用于所述方法中的中间体。

主权项

一种式I化合物，其中：X为CHR⁴或键；Y为C或N；W为C或N，前提为Y及W不均为N；V为‑C(R¹¹)(R¹²)‑或‑OCH₂‑，前提为若V为‑OCH₂，则Z为‑CH₂‑，Y及W均为C；Z为‑CH₂‑、‑C(R¹⁰)₂CH₂‑或‑C(O)‑；R¹为H、Me或‑CH₂OMe；R²为H、‑OMe或‑OEt；R³为H或R²及R³连同其所键结的碳一起形成稠合3元环；R⁴为H或R²及R⁴形成2‑碳亚烷基桥或R¹及R⁴连同其所键结的哌啶环可一起形成八氢吡喃并[3,2‑b]吡啶环；B为R⁵及R⁶独立地选自H、Me、F、Cl及CF₃；R⁷为H、Me、Et、‑OMe、CN、F或‑CH₂OMe，或当Y为N时R⁷不存在；R⁸为H、Me或F，或当W为N时R⁸不存在；R⁹为H或任选经一至两个F取代的C_4‑6环烷基，或R⁹为‑(CH₂)_n杂环基，其中该杂环基选自四氢吡喃基、四氢呋喃基、氧杂环丁基及[1,4]‑二氧杂环己基或‑CH(R₁₀)杂芳基，其中该杂芳基选自由吡嗪、咪唑、吡啶基及异唑基组成的群且其中该杂芳基为任选经甲基取代；每一R¹⁰独立地为H或Me；R¹¹为H或Me；R¹²为H或Me；m为0或1，前提为若m为0，则Z为‑CH₂‑，V为‑C(R¹¹)(R¹²)‑且R¹¹及R¹²均为H；且n为0或1；或其盐。