药学上相关的芳香族阳离子肽

摘要

本技术提供肽、生成所述肽的方法以及所述肽的药学上可接受的盐。在某些实施方式中，肽为2’6’‑Dmt‑D‑Arg‑Phe‑Lys‑NH₂或Phe‑D‑Arg‑Phe‑Lys‑NH₂。

主权项

一种方法，其包括使化学式VIII的化合物与氢源以及过渡金属催化剂化合，以生成式II的化合物或其药学上可接受的盐，其中R²²和R²³各自为(i)氢；(ii)取代或未取代的C₁‑C₆烷基；(iii)取代或未取代的芳烷基；(iv)取代或未取代的环烷基烷基；(v)取代或未取代的C₂‑C₆烯基；(vi)氨基保护基团；或者R²²和R²³共同形成3元、4元、5元、6元、7元或8元的取代或未取代的杂环；R²⁴和R²⁵各自为或者其中R²⁷、R²⁸、R²⁹、R³⁰、R³¹、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵、R³⁶、R³⁷和R³⁸各自独立地为氢或者C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、氨基、C₁‑C₄烷基氨基、C₁‑C₄二烷基氨基、氰基、–C(O)‑烷基、–C(O)‑芳基、–C(O)‑芳烷基、羧酸酯基、酯基、酰胺基、硝基、羟基、卤素或全卤代烷基，其中每个烷基、芳基或芳烷基都是取代或未取代的；并且R⁵⁷和R⁵⁸各自独立地为氢或者C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、氨基、C₁‑C₄烷基氨基、C₁‑C₄二烷基氨基、氰基、–C(O)‑烷基、–C(O)‑芳基、–C(O)‑芳烷基、羧酸酯基、酯基、酰胺基、硝基、羟基、卤素或全卤代烷基，其中每个烷基、芳基或芳烷基都是取代或未取代的；R²⁶为OR³⁹或者NR³⁹R⁴⁰；R³⁹每次出现时独立地为氢、或者取代或未取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；R⁴⁰为氢、或者取代或未取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；p为1、2、3、4或5；q为1、2、3、4或5；X¹每次出现时独立地为氢或氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；X²每次出现时独立地为氢或氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；X³为X¹或R²³；X⁴每次出现时独立地为氢或氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除；Z³和Z⁴各自独立地为氢、–C(NH)‑NH₂、或者取代或未取代的烷基、芳基或芳烷基；并且Z⁵和Z⁶各自独立地为氢、–C(N‑X⁴)‑NH‑X²、或者取代或未取代的烷基、芳基或芳烷基；其中，X¹、X²、X³和X⁴中至少一个为氨基保护基团，所述氨基保护基团耐酸介导的脱除，而易于被氢介导脱除。