G‑CSF二聚体在治疗嗜中性粒细胞减少症中的应用

摘要

本发明提供了一种G‑CSF二聚体。并公开了所述G‑CSF二聚体在制备治疗嗜中性粒细胞减少症的药物中的用途。具体地，本发明通过使用重组人G‑CSF二聚体分子，在动物体内可以加快骨髓嗜中性粒细胞的分化和增殖，因此能够使肿瘤病人化疗后，降低重度嗜中性粒细胞减少的程度，并缩短重度嗜中性粒细胞减少的时间。本发明的G‑CSF二聚体的血清半衰期延长，且生物活性增加，从而能够有效地治疗嗜中性粒细胞减少症。

主权项

一种人集落刺激因子G‑CSF的二聚体的用途，其特征在于，用于制备治疗嗜中性粒细胞减少症的药物；所述的嗜中性粒细胞减少症包括：放疗、化疗所导致的嗜中性粒细胞减少症；所述的人集落刺激因子G‑CSF的二聚体是式I所示的人粒细胞集落刺激因子G‑CSF的二聚体，M1‑L‑M2   式I式中，M1是人集落刺激因子G‑CSF的第一单体；M2是人集落刺激因子G‑CSF的第二单体；L是位于所述的第一单体和第二单体之间的，将所述第一单体和第二单体连接在一起的接头元件，其中，所述的G‑CSF二聚体保持了G‑CSF的生物活性，并且其血清半衰期是所述第一单体或第二单体的血清半衰期的2倍以上；所述的接头元件L选自下组：(ii)式II所示的多肽元件：‑Z‑Y‑Z‑   式II式中，Y为载体蛋白；Z为无、或1‑30个氨基酸的短肽；“‑”为化学键或共价键；其中，所述的载体蛋白是两个人IgG的Fc片段之间通过二硫键连接而形成,且所述人IgG为人IgG2；所述的“‑”是肽键；其特征在于，所述的嗜中性粒细胞减少症是重度嗜中性粒细胞减少症；和所述二聚体由两个G‑CSF‑Fc复合物形成，每个G‑CSF‑Fc复合物的氨基酸序列如SEQ ID NO:2‑6任一所示。