具有高药物负载的抗体‑药物缀合物

摘要

本发明提供了具有高药物‑抗体比例(DAR)的转谷氨酰胺酶‑介导的抗体‑药物缀合物，其包含：1)含谷氨酰胺的标签、内源谷氨酰胺，和/或通过抗体工程化或工程化的转谷氨酰胺酶(例如，具有改变的底物特异性)而成为反应性的内源谷氨酰胺；和2)包括胺供体单元、接头和试剂部分的胺供体试剂，其中所述DAR是至少约5。本发明还提供了这种较高药物负载的抗体‑药物缀合物的制备方法和使用方法。

主权项

一种具有下式的抗体‑药物缀合物：抗体‑(T‑(X‑Y‑Za)b)c，其中：T是1)在特异位点工程化的含谷氨酰胺的标签，2)内源谷氨酰胺，和/或3)通过抗体工程化或工程化的转谷氨酰胺酶而成为反应性的内源谷氨酰胺；X是胺供体单元；Y是接头；且Z是试剂部分；X‑Y‑Z是位点特异性地缀合至所述含谷氨酰胺的标签、所述内源谷氨酰胺和/或所述反应性内源谷氨酰胺的胺供体试剂；a是1‑6的整数；b是1‑6的整数；c是1‑20的整数；并且其中a、b和c的乘积(药物‑抗体比例)是至少约5。