一种丙谷胺药物中间体N‑苯甲酰基谷氨酸的合成方法

摘要

一种丙谷胺药物中间体N‑苯甲酰基谷氨酸的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中，加入碳酸钾溶液3.2—3.5L，降低溶液温度至5‑‑7℃，缓慢加入L‑谷氨酸(2)4.1mol,控制搅拌速度150—190rpm,两个滴液漏斗同时滴加对4.1—4.15mol氯甲基苯乙烯溶液和亚硫酸氢钠溶液1700—1800ml，控制溶液温度为17‑‑19℃，全部加完后继续保持搅拌速度50—60min,加入草酸溶液使pH维持在5—6，降低溶液温度至2‑‑3℃，静置26—30h,滤出固体，将固体与1000—1100ml氯化钾溶液混合，保持溶液温度为3‑‑6℃，继续搅拌直到固体析出，抽滤，溶剂洗涤，无水碳酸钾脱水，得N‑苯甲酰基谷氨酸。

主权项

一种丙谷胺药物中间体N‑苯甲酰基谷氨酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中，加入碳酸钾溶液3.2—3.5L，降低溶液温度至5‑‑7℃，缓慢加入L‑谷氨酸(2)4.1mol,控制搅拌速度150—190rpm,两个滴液漏斗同时滴加对4.1—4.15mol氯甲基苯乙烯溶液和亚硫酸氢钠溶液1700—1800ml，控制溶液温度为17‑‑19℃，控制反应pH维持在9‑‑‑10，全部加完后继续保持搅拌速度50—60min,加入草酸溶液使pH维持在5—6，降低溶液温度至2‑‑3℃，静置26—30h,滤出固体，将固体与1000—1100ml氯化钾溶液混合，保持溶液温度为3‑‑6℃，继续搅拌直到固体析出，抽滤，溶剂洗涤，无水碳酸钾脱水，得N‑苯甲酰基谷氨酸；其中，步骤(i)所述的碳酸钾溶液的质量分数为60—70％，步骤(i)所述的亚硫酸氢钠溶液质量分数为75—80％。