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一种用于药物控释和基因载体的温度响应型聚合物的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：(1) 以壳寡糖中的吡喃糖环计算摩尔比，将低分子量壳聚糖和邻苯二甲酸酐按照摩尔比为1：2～6计量加入到N,N‑二甲基甲酰胺中，在氮气或氩气保护下反应，反应温度为100～150℃，反应时间为4～12小时，待反应产物冷却到室温，将其加入到甲醇中沉淀，抽滤，并用甲醇重复洗涤抽滤3次，将过滤产物在40℃下真空烘干24h，得到产物I邻苯二甲酰化壳寡糖；所述低分子量壳聚糖为壳寡糖COS；(2) 以壳寡糖中的吡喃糖环计算摩尔比，将步骤(1)得到的邻苯二甲酰化壳寡糖、4‑戊炔酸、催化剂1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和催化剂羟基苯并三唑按照摩尔比为1：4～8：4～8：2～4计量加入到N,N‑二甲基甲酰胺中，在氮气或氩气保护下室温反应24～72小时；反应结束后，将产物加入到甲醇中沉淀，抽滤，再用N,N‑二甲基甲酰胺溶解后经甲醇沉淀，重复3次，将过滤产物在40℃下真空烘干24h，得到产物II炔基化邻苯二甲酰化壳寡糖；(3)以壳寡糖中的吡喃糖环计算摩尔比，将步骤(2)得到的炔基化邻苯二甲酰化壳寡糖和水合肼按照摩尔比为1：5～10计量加入到N,N‑二甲基甲酰胺中，在氮气或氩气保护下反应，反应温度为80～140℃，反应时间为4～8小时，待反应产物冷却到室温，将其加入到甲醇中沉淀，抽滤，并用甲醇重复洗涤抽滤至滤液无色为止，将过滤产物在40℃下真空烘干24h，得到产物III炔基化壳寡糖，备用；(4)将含有羟基官能团的引发剂A和环酯类单体B按照摩尔比为1：20～1000计量加入到反应釜中，按照单体总摩尔量的0.01～1%加入催化剂C，在氮气或氩气保护下反应，反应温度为100～140℃，反应时间为12～36小时，待反应产物冷却到室温，加入二氯甲烷使其溶解，将溶液加入到甲醇中沉淀，抽滤，再用二氯甲烷溶解后经甲醇沉淀，重复3次，将过滤产物在40℃下真空烘干24h，得到产物IV聚酯类高分子材料；(5)将步骤(4)得到的聚酯类高分子材料和三乙胺按照摩尔比为1：4～50计量加入到二氯甲烷中，随后将反应体系冷却到0℃，并向其中逐滴滴加2‑溴异丁酰溴溶液，所述2‑溴异丁酰溴溶液用量为产物IV聚酯类高分子材料摩尔数的3～35倍，用二氯甲烷稀释5～10倍，0℃搅拌2小时后移至室温下继续反应36‑72小时；反应结束后旋蒸浓缩，并依次用饱和NaHCO<sub>3</sub>溶液和去离子水反复洗涤多次，用无水硫酸镁除水后过滤、旋蒸浓缩，将溶液加入到甲醇中沉淀，抽滤，再用二氯甲烷溶解后经甲醇沉淀，重复3次，将过滤产物在40℃下真空烘干24h，得到产物V原子转移自由基聚合的大分子引发剂；(6)将步骤(5)得到的ATRP大分子引发剂、催化剂溴化亚铜、配体PMDETA、MEO<sub>2</sub>MA单体和OEGMA单体按照摩尔比为1：(2～20)：(2～20)：(10～1000)：(10～1000)计量加入到四氢呋喃中，在氮气或氩气保护下反应，反应温度为40～80℃，反应时间为5～10小时，待反应产物冷却到室温，用四氢呋喃稀释后过中性氧化铝柱子以除去铜盐，旋蒸浓缩后透析除去未反应的单体，最后冷冻干燥得到产物VI温度响应型嵌段共聚物；(7)将步骤(6)得到的温度响应型嵌段共聚物和叠氮化钠按照摩尔比为1：10～30计量加入到N,N‑二甲基甲酰胺中，在40～60℃温度下反应24～72小时；反应结束后旋蒸浓缩除去N,N‑二甲基甲酰胺，用四氢呋喃重新溶解产物后过中性氧化铝柱子以除去残留的钠盐，将溶液旋蒸浓缩后加入到正己烷中沉淀，抽滤，再用四氢呋喃溶解后经正己烷沉淀，重复3次，将过滤产物在40℃下真空烘干24h，得到产物VII叠氮化的温度响应型嵌段共聚物；(8)将步骤(7)得到的叠氮化温度响应型嵌段共聚物、步骤(3)得到的炔基化壳寡糖、催化剂溴化亚铜、配体PMDETA按照摩尔比为1：10～100：4～30：4～30计量加入到N,N‑二甲基甲酰胺中，在氮气或氩气保护下反应，反应温度为50～80℃，反应时间为24～72小时；反应结束后透析处理以除去未反应的原料，然后进行冷冻干燥处理，得到最终的用于药物控释和基因载体的温度响应型聚合物。 |
