作为TNKS1和/或TNKS2的抑制剂的酰胺基取代的唑类化合物

摘要

本发明涉及通式(I)的酰胺基取代的唑类化合物，其中X₁、X₂、R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸如权利要求中所定义，其为TNKS1和/或TNKS2的抑制剂，本发明还涉及制备所述化合物的方法，涉及用于制备所述化合物的中间体化合物，涉及包含所述化合物的药物组合物和组合，以及涉及所述化合物作为唯一试剂或与其他活性成分组合用于制备用于治疗或预防疾病(尤其是肿瘤)的药物组合物的用途。

主权项

式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物，式(I)为：其中：X¹表示NR³或O，X²表示CR⁶或N，R¹表示选自下列的基团：‑OR⁹，和‑N(R¹⁰)R¹¹，R²表示选自下列的基团：氢、C₁‑C₃‑烷基，和C₃‑C₄‑环烷基，R³表示氢原子，R⁴表示氢原子,R⁵表示选自下列的基团：氢、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₁‑C₃‑卤代烷氧基，和卤素，R⁶表示选自下列的基团：氢和卤素，R⁷表示氢原子,R⁸表示选自下列的基团：芳基和杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被一个、两个或三个彼此独立地选自下列的取代基所取代：C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₃‑C₆‑环烷基、C₃‑C₆‑环烷氧基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₁‑C₃‑卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、羟基、(C₁‑C₆‑烷基)‑S‑、(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)‑、(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)₂‑、‑S(＝O)(＝NR¹⁵)R¹⁶、‑N(R¹⁰)R¹¹、R¹⁰(R¹¹)N‑(C₁‑C₆‑烷基)‑、R¹⁰(R¹¹)N‑(C₂‑C₆‑烷氧基)‑、苯基、苯氧基、‑N(R¹²)C(＝O)R¹³、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)OR⁹，和‑C(＝O)N(R¹²)₂，其中如果所述芳基的两个取代基彼此之间处于邻位，则可以以下面的方式彼此连接：它们共同形成甲烷二基二氧基、乙烷‑1,2‑二基二氧基、丙烷‑1,3‑二基或丁烷‑1,4‑二基，R⁹表示选自下列的基团：C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、C₂‑C₆‑羟基烷基‑，和(C₁‑C₃‑烷氧基)‑(C₁‑C₆‑烷基)‑，R¹⁰和R¹¹彼此独立地选自：氢、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、(C₃‑C₆‑环烷基)‑(C₁‑C₆‑烷基)‑、C₂‑C₆‑羟基烷基、(C₁‑C₃‑烷氧基)‑(C₂‑C₆‑烷基)‑、C₁‑C₆‑卤代烷基、H₂N‑(C₂‑C₆‑烷基)‑、(C₁‑C₃‑烷基)N(H)(C₂‑C₆‑烷基)‑、(C₁‑C₃‑烷基)₂N(C₂‑C₆‑烷基)‑、HOC(＝O)‑(C₁‑C₆‑烷基)‑、R⁹OC(＝O)‑(C₁‑C₆‑烷基)‑、4‑6元杂环烷基、(4‑6元杂环烷基)‑(C₂‑C₆‑烷基)‑、芳基、杂芳基、芳基‑(C₁‑C₆‑烷基)‑，和杂芳基‑(C₁‑C₆‑烷基)‑，其中4‑6‑元杂环烷基任选地被一个或两个彼此独立地选自下列的取代基所取代：C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₁‑C₃‑卤代烷氧基、C₃‑C₄‑环烷基、C₃‑C₄‑环烷氧基、氨基、羟基、卤素原子，和氰基，和，其中芳基和杂芳基任选地被一个或两个彼此独立地选自下列的取代基所取代：C₁‑C₃‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₃‑C₆‑环烷氧基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₁‑C₃‑卤代烷氧基、卤素、氰基、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)OR⁹，和‑C(＝O)N(R¹²)₂，或，R¹⁰和R¹¹与和它们相连的氮原子一起形成4‑6‑元杂环烷基，其中一个碳原子任选地被其他选自下列的含杂原子基团所置换：NR¹⁴、O、S、S(＝O)和S(＝O)₂，在该杂环烷基中另外一个环原子任选地被C(＝O)所置换，所述4‑6‑元杂环烷基任选地被一个或两个彼此独立地选自下列的取代基所取代：C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₁‑C₃‑卤代烷氧基、C₃‑C₄‑环烷基、C₃‑C₄‑环烷氧基、氨基、羟基、卤素原子，和氰基，或，R¹⁰和R¹¹与和它们相连的氮原子一起形成选自下列的基团：其中*表示所述基团与该分子的其余部分的连接点，R¹²表示选自下列的基团：氢和C₁‑C₃‑烷基，R¹³表示选自下列的基团：氢、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑羟基烷基、C₃‑C₆‑环烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、(C₁‑C₃‑烷氧基)‑(C₁‑C₆‑烷基)‑、芳基，和杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被一个或两个彼此独立地选自下列的取代基所取代：C₁‑C₃‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₃‑C₆‑环烷氧基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₁‑C₃‑卤代烷氧基、卤素、氰基，和羟基，R¹⁴表示选自下列的基团：氢、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑卤代烷基，和C₃‑C₄‑环烷基，R¹⁵表示选自下列的基团：氢、氰基、(C₁‑C₃‑烷基)‑C(＝O)‑，和(C₁‑C₃‑卤代烷基)‑C(＝O)‑，R¹⁶表示选自下列的基团：C₁‑C₄‑烷基，和C₃‑C₄‑环烷基。