一种胍乙啶硫酸盐药物中间体环庚酮的合成方法

摘要

一种胍乙啶硫酸盐药物中间体环庚酮的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入水500—600ml,金属粉1.5mol,质量分数为40％‑‑50％的磷酸溶液，使溶液温度控制在60‑‑70℃，滴加硝甲基环乙醇1.2mol,加完后维持溶液温度在40‑‑50℃，每间隔30min加入30mL质量分数为40％‑‑45％的硫酸溶液，总共加入3次，维持溶液pH在3—4持续1h,滤液为氨甲基环乙醇硫酸盐溶液，滤液饼用溶剂洗涤之后用于下一批；(ii)用硫酸调节溶液pH至2—3，降低溶液温度为2‑‑5℃，缓慢加入1.5—2mol的亚硫酸钠溶于200ml水，然后升温至30‑‑35℃，通过水蒸气蒸馏至无油状物馏出，分出油层，水层以溶剂提取10—15次，合并油层与溶剂层，常压蒸出溶剂，在减压蒸馏，收集65‑‑70℃的馏分，得环庚酮。

主权项

一种胍乙啶硫酸盐药物中间体环庚酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入水500—600ml,金属粉1.5mol,质量分数为40％‑‑50％的磷酸溶液，使溶液温度控制在60‑‑70℃，滴加硝甲基环乙醇1.2mol,加完后维持溶液温度在40‑‑50℃，每间隔30min加入30mL质量分数为40％‑‑45％的硫酸溶液，总共加入3次，维持溶液pH在3—4持续1h,然后过滤，滤液为氨甲基环乙醇硫酸盐溶液，滤液饼用溶剂洗涤之后用于下一批；(ii)用硫酸调节溶液pH至2—3，降低溶液温度为2‑‑5℃，缓慢加入1.5—2mol的亚硫酸钠溶于200ml水中配成溶液，控制反应温度在3‑‑5℃，加完后保存恒温状态20min,然后升温至30‑‑35℃，反应时间为30—50min,然后升温至95℃，停止反应，通过水蒸气蒸馏至无油状物馏出，分出油层，水层以溶剂提取10—15次，合并油层与溶剂层，常压蒸出溶剂，在减压蒸馏，收集65‑‑70℃的馏分，得环庚酮；步骤(i)所述的金属粉为铝粉、锌粉中的任意一种；步骤(i)所述的硫酸盐为硫酸铝或者硫酸锌。