一种索非布韦关键中间体的制备方法

摘要

本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种索非布韦关键中间体N‑[(S)‑(2,3,4,5,6‑五氟苯氧基)]苯氧基磷酰基‑L‑丙氨酸异丙酯的制备方法。本发明基于反应原理，通过探究L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐与苯酚的加料顺序对反应的影响，开发了以二氯磷酸五氟苯酯为起始原料，先与L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐反应得到化合物III，再与苯酚拼接，完成化合物I的制备新方法。该方法有效解决了反应条件苛刻，反应设备要求高等问题，反应条件温和，操作简便，产品收率高，纯度好，适用于工业化大规模生产。

主权项

一种索非布韦关键中间体的制备方法，其特征在于，包括如下合成路线：所述制备方法具体包括如下步骤：a)将式II所示的二氯磷酸五氟苯酯于有机溶剂中，加入碱性物质，‑5～5℃条件下加入L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐，室温反应1～5小时，得含有式III化合物的反应液；b)向步骤a)所得的含有式III化合物的反应液中，‑5～5℃条件下加入苯酚，补加碱性物质，室温下搅拌反应1～8小时，反应结束，过滤，浓缩；c)将步骤b)浓缩所得的残渣进行重结晶处理，得到式I所示的目标产物N‑[(S)‑(2,3,4,5,6‑五氟苯氧基)]苯氧基磷酰基‑L‑丙氨酸异丙酯。