作为p97复合物的抑制剂的稠合嘧啶

摘要

本发明涉及某些稠合嘧啶，其具有同或杂环戊基环、环己基环或环庚基环作为嘧啶稠合伴侣；在嘧啶环的4位处具有氨基苄基或取代的氨基苄基基团；并且在嘧啶环的2位处具有拥有至少一个N、O或S的5:6杂双环。这些化合物可用于通过抑制p97复合物来治疗癌症。

主权项

一种式I的稠合嘧啶化合物其中：Y为CR⁴、NH、NR⁵、O或S并且作为CR⁴的C为sp³碳；m和n各自独立地为0至4的整数，并且m与n的总和为2、3或4的整数；Ar为被任选取代的芳基基团；A、D及E各自独立地为C或N，其中当不另外指明C化合价中的一个时，C为被氢或一至四个碳的烷基取代的sp²碳；Z和B各自独立地为CR⁶、N、NR⁷、O或S，其中作为CR⁶的C为sp²碳；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶及R⁷各自独立地选自由以下组成的组：氢、被任选取代的脂族基、被任选取代的芳族基及被任选取代的官能团；前提条件是：a)D与E中的至少一个为C；b)A、D、E、Z及B中的至少一个不为C；c)Z和B不能同时为NR⁷、O或S中的任一个；d)当D与E中的一个为N且A为C时，则Z和B各自独立地为CR⁶、N或NR⁷；e)当D和E两者都为C且A为N时，Z和B各自独立地为CR6或N，但当两个Y都为碳且R³为氢时，则Z和B两者不能都为CR6且B不能为N；f)当D和E两者都为C且A为N时，Z和B各自独立地为CR⁶或N，但当m和n两者都不为零且R³为氢时，则Z和B两者不能都为CR⁶且B不能为N；g)当D、E及A全部都为C时，则Z和B各自独立地为CR⁶、N、NR⁷、O或S；h)当Z与B中的一个为O或S时，则另一个为CR⁶或N，并且A、D及E全部都为C；i)当Z与B中的一个为NR⁷时，则另一个为N或CR⁶，A、D及E全部都为C。