线粒体醛脱氢酶2(ALDH2)结合多环酰胺和其用于治疗癌症的用途

摘要

本发明提供结合于线粒体醛脱氢酶‑2(ALDH2)的式I化合物，和使用所述化合物来治疗具有特别是癌症、范可尼贫血和酒精相关病症的患者的方法。其中特别是A是O或NH；R^A是H、任选地被碳环取代的环烷基或烷基；X¹和X²是N或CH；R¹、R²、R³和R⁴是H；并且Z是任选地被取代的5元或6元芳环。

主权项

一种式I化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酯或前药，其中：A是O、S、NH或N‑R^C；R^A是H、任选被一个或多个R^B取代的C₁‑C₆烷基、或C₃‑C₈环烷基；R^B是R^C或任选地被R^C取代的3‑14元碳环；R^C是D或C₁‑C₆烷基；X¹和X²独立地是N或CH；R¹、R²、R³和R⁴独立地选自‑H、‑F、‑Cl、‑CH₃、‑CF₃、‑C(CH₃)₃、‑OCH₃和‑OCD₃；可选地，R¹和R²一起形成含有两个氧原子的部分饱和的5元杂环；Z是选自以下的被取代的环结构其中i是0、1、2或3；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸独立地选自H、F和N(CH₃)₂；X³、X⁴、X⁵和X⁶独立地选自N、NO和CH；X⁷、X⁸和X⁹独立地选自S、O、N、NR⁹和CR⁹；R⁹是H或CH₃；R¹⁰是R¹¹、‑CH＝CHR¹¹、或其中j是0、1、2或3；R¹¹是‑C(CH₃)₂NH₂、‑CH(CH₃)₂、‑CH(CH₃)OH、‑NH₂、‑NHR^C、‑NR^C₂、‑OCH₃、‑C(O)CH₃、‑OPO₃H₂、‑COOH、‑CH＝NOH、‑CH₃、‑SH、‑OH或‑H；并且每个R¹²独立地是H或D。