医药中间体5‑溴吲哚的一种绿色合成方法

摘要

本发明涉及医药中间体5‑溴吲哚的一种绿色合成方法，包括以下步骤：①由吲哚在金属催化剂的作用下，低温低压液相加氢得到吲哚啉；②吲哚啉与乙酰化试剂作用，生成N‑乙酰基吲哚啉；③N‑乙酰基吲哚啉经过清洁溴化反应，生成N‑乙酰基‑5‑溴吲哚啉；④N‑乙酰基‑5‑溴吲哚啉在酸性条件下脱酰得到5‑溴吲哚啉；⑤5‑溴吲哚啉经过氧化脱氢制备关键医药中间体5‑溴吲哚。与现有技术相比，本发明的有益效果是：1)开发一条绿色合成新工艺，相对于原工艺，有效控制5‑溴吲哚产品溴代异构体,确保医药产品安全性更高；2)相对于原有醋酐和溴素溴化工艺，反应条件温和，环境污染小，成本低。3)设备投入小，工艺简单，易于操作设备腐蚀小，工艺更加适合工业化生产。

主权项

医药中间体5‑溴吲哚的一种绿色合成方法，其特征在于，先通过低压液相加氢破坏吲哚五元环共轭，对氮进行保护，经过绿色溴化工艺，得到高纯度溴化产品，经过脱保护，氧化脱氢制备关键医药中间体5‑溴吲哚；具体过程如下：①由吲哚经过低温低压液相加氢得到吲哚啉；②吲哚啉与酰化试剂反应合成N‑乙酰基吲哚啉；③N‑乙酰基吲哚啉经清洁溴化得到N‑乙酰基‑5‑溴吲哚啉；④N‑乙酰基‑5‑溴吲哚啉在浓盐酸的作用下脱酰得到5‑溴吲哚啉；⑤5‑溴吲哚啉经过氧化脱氢得到关键医药中间体5‑溴吲哚。