左旋沙丁胺醇中间体及左旋沙丁胺醇盐酸盐的合成方法

摘要

本发明涉及左旋沙丁胺醇中间体及由中间体制备左旋沙丁胺醇盐酸盐的方法。该方法由2‑卤代‑1‑(2,2‑二甲基‑4‑氢‑苯并[d][1,3]二氧六环)‑乙酮与有机胺发生霍夫曼烷基化反应制得式2化合物，结构式如下所示：再由式2化合物经还原反应、光学纯的有机酸拆分，最后加盐酸脱保护制得左旋沙丁胺醇盐酸盐。该方法无需经过苯环上羟基保护、脱保护等过程，减少了保护、脱保护和提纯工序，合成路线短，操作简单，同时无需使用硼烷‑硫醚作为还原剂，实现了安全环保的目的。

主权项

一种新的合成左旋沙丁胺醇盐酸盐的方法，它包括：i) 式1化合物2‑卤代‑1‑(2,2‑二甲基‑4‑氢‑苯并[d][1,3]二氧六环)‑6‑乙酮与有机胺发生霍夫曼烷基化反应制得式2化合物其中式1化合物中X为溴或氯，有机胺为1,1‑二甲基乙胺或苄基叔丁基胺，溶剂为四氢呋喃或1,4‑二氧六环；ii) 式2化合物经还原反应制得式3化合物iii) 用光学纯的有机酸拆分式3化合物得到式4化合物其中光学纯的有机酸选自D‑(+)‑二苯甲酰酒石酸、L‑(+)‑酒石酸、D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸中的任一一种，步骤iii)具体操作方法为在加热条件下将光学纯有机酸溶解在甲醇中形成B溶液，在加热条件下将式3化合物溶解在乙醇中形成C 溶液，然后将C溶液缓慢滴加到B溶液中继续搅拌回流2小时，冷却，过滤，重结晶得到式4 化合物；iv) 式4化合物加盐酸脱保护制得式5化合物左旋沙丁胺醇盐酸盐。