8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯及其制备方法

摘要

本发明提供了一种8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯的制备方法。该制备方法包括如下步骤：步骤一，将2,5‑二氟吡啶和供氯化合物在非质子性溶剂中进行反应，得到4‑氯‑2,5‑二氟吡啶；步骤二，将4‑氯‑2,5‑二氟吡啶和甲基供体在非质子性溶剂中进行反应，得到4‑氯‑2,5‑二氟‑3‑甲基吡啶；步骤三，将4‑氯‑2,5‑二氟‑3‑甲基吡啶与环丙乙腈在强碱作用下反应，得到2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙腈；步骤四，制备得到2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙醛；步骤五，将2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙醛和丙二酸二酯进行反应，得到8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯。本发明能够减少终产物的合成步骤，降低制备成本。

主权项

一种8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯的制备方法，其包括如下步骤：步骤一，在‑100℃到0℃的温度下，将2,5‑二氟吡啶和供氯化合物在非亲核性强碱作用下、在非质子性溶剂中进行反应，得到4‑氯‑2,5‑二氟吡啶；步骤二，在‑100℃到0℃的温度下，将4‑氯‑2,5‑二氟吡啶和甲基供体非亲核性强碱作用下、在非质子性溶剂中进行反应，得到4–氯‑2,5‑二氟‑3‑甲基吡啶；步骤三，在‑100℃到0℃的温度下，将4–氯‑2,5‑二氟‑3‑甲基吡啶和环丙乙腈在非亲核性强碱作用下、在非质子性溶剂中进行反应，得到2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙腈；步骤四，在‑100℃到100℃的温度下将2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙腈进行还原反应，得到2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙醛；步骤五，在50℃到250℃的温度下，将2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙醛和丙二酸二酯进行反应，得到8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯。