具有多重模式抗疼痛活性的1‑氧杂‑4,9‑二氮杂螺十一烷化合物的烷基衍生物

摘要

本发明涉及具有针对西格马(σ)受体及μ‑类鸦片受体的双重药理学活性的化合物，并且更具体地，涉及具有此药理学活性的二氮杂螺十一烷化合物；此类化合物的制备方法；包含它们的药物组合物；及它们在疗法，具体地，治疗疼痛中的用途。

主权项

一种式I的化合物其中R₁为经取代或未经取代的C_1‑6烷基、经取代或未经取代的C_2‑6烯基、经取代或未经取代的C_2‑6炔基、经取代或未经取代的C_3‑6环烷基、经取代或未经取代的C_4‑7烷基环烷基，其中在R₁中的环烷基若经取代，则也在烷基环烷基中经选自‑R_4”'、卤素、‑SR_4”'、‑CN、卤烷基、‑NR_4”'R_4”'的取代基取代，其中在R₁中的烷基、烯基及炔基若经取代，则经选自卤素、‑CN、卤烷基的取代基取代；R₂为经取代或未经取代的单环芳基或经取代或未经取代的单环杂环基，其中在R₂中的芳基或杂环基若经取代，则经选自以下的取代基取代：‑R₄、‑OR₄、卤素、＝O、‑OCH₂CH₂OH、‑SR₄、‑S(O)R₄、‑S(O)₂R₄、‑CN、卤烷基、‑卤烷氧基、‑NR₄R_4”'、‑NO₂、‑NR₄C(O)R_4'、‑NR₄SO₂R_4'、‑C(O)OR₄、‑C(O)NR₄R_4'、‑NR₄C(O)NR_4'R_4”、‑S(O)₂NR₄R_4'、‑NR₄S(O)₂NR_4'R_4”；R₃为经取代或未经取代的C_1‑6烷基、经取代或未经取代的C_2‑6烯基、经取代或未经取代的C_2‑6炔基、经取代或未经取代的C_3‑6环烷基、经取代或未经取代的C_4‑7烷基环烷基、经取代或未经取代的C_4‑7烷芳基、经取代或未经取代的C_3‑6芳基、经取代或未经取代的C_3‑6杂环基或经取代或未经取代的C_4‑7烷基杂环基，其中在R₃中的芳基、杂环基或环烷基若经取代，则也在烷芳基、烷基环烷基或烷基杂环基中经选自以下的取代基取代：‑R₄、‑OR₄、卤素、＝O、‑OCH2CH2OH、‑SR₄、‑S(O)R₄、‑S(O)₂R₄、‑CN、卤烷基、‑卤烷氧基、‑NR₄R_4”'、‑NO₂、‑NR₄C(O)R_4'、‑NR₄S(O)₂R_4'、‑C(O)OR₄、‑C(O)NR₄R_4'、‑NR₄C(O)NR_4'R_4”、‑S(O)₂NR₄R_4'、‑NR₄S(O)₂NR_4'R_4”，且其中在R₃中限定的烷基、烯基及炔基若经取代，则经选自‑OR₄、卤素、‑CN、卤烷基的取代基取代；R_3'为氢或未经取代的C_1‑6烷基、未经取代的C_2‑6烯基或未经取代的C_2‑6炔基，可替代地R₃及R_3'与连接C原子一起可形成经取代或未经取代的C_3‑6环烷基；其中在R₃及R_3'一起中的环烷基若经取代，则经选自以下的取代基取代：‑R₄、‑OR₄、卤素、＝O、‑OCH₂CH₂OH、‑SR₄、‑S(O)R₄、‑S(O)₂R₄、‑CN、卤烷基、‑卤烷氧基、‑NR₄R_4”'、‑NO₂、‑NR₄C(O)R_4'、‑NR₄S(O)₂R_4'、‑C(O)OR₄、‑C(O)NR₄R_4'、‑NR₄C(O)NR_4'R_4”、‑S(O)₂NR₄R_4'、‑NR₄S(O)₂NR_4'R_4”R₄、R_4'及R_4”独立地选自氢或经取代或未经取代的C_1‑6烷基、经取代或未经取代的C_2‑6烯基或经取代或未经取代的C_2‑6炔基、经取代或未经取代的C_3‑6环烷基；其中在R₄、R_4'或R_4”中的环烷基若经取代，则经选自以下的取代基取代：‑R_4”'、卤素、‑SR_4”'、‑CN、卤烷基或‑NR_4”'R_4”'，其中在R₄、R_4'或R_4”中的烷基、烯基及炔基若经取代，则经选自卤素、‑CN、卤烷基的取代基取代；R_4”'为氢或未经取代的C_1‑6烷基、未经取代的C_2‑6烯基、未经取代的C_2‑6炔基或‑Boc；任选地呈一种立体异构体，优选为对映异构体或非对映异构体形式、外消旋体或呈至少两种立体异构体，优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比率的混合物形式，或其对应盐或其对应溶剂合物。