一种奥沙唑仑药物中间体2‑氨基‑5‑氯二苯酮的合成方法

摘要

一种奥沙唑仑药物中间体2‑氨基‑5‑氯二苯酮的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯甲酰胺3.51—3.55mol,升高溶液温度至120‑‑123℃，滴加对氯苯胺1.41mol,加完后缓慢升温至190‑‑195℃，加入氯化亚锡5.5—5.9mol,升高溶液温度至240—250℃，在此温度下反应3—4h,直到无气体生成为止，降低溶液温度至90‑‑95℃，加入氯化钾溶液500ml,升高溶液温度至130℃回流，3—4h后，倒出水层，冷却溶液后，析出深色悬浮物，将该悬浮物加入到2.5L磷酸溶液中，回流20—23h,冷却后，将溶液倒入到1200ml硝酸钠溶液中,降低溶液温度至5‑‑8℃，加入环己烷提取，环己烷层加入亚硫酸钠溶液300ml,减压蒸馏，加入乙睛提取5—7次，析出固体，过滤，脱水剂脱水，得黄色晶体2‑氨基‑5‑氯二苯酮。

主权项

一种奥沙唑仑药物中间体2‑氨基‑5‑氯二苯酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯甲酰胺(2)3.51—3.55mol,升高溶液温度至120‑‑123℃，滴加对氯苯胺(3)1.41mol,加完后缓慢升温至190‑‑195℃，加入氯化亚锡5.5—5.9mol,升高溶液温度至240—250℃，在此温度下反应3—4h,直到无气体生成为止，降低溶液温度至90‑‑95℃，加入氯化钾溶液500ml,升高溶液温度至130℃回流，3—4h后，倒出水层，冷却溶液后，析出深色悬浮物，将该悬浮物加入到2.5L磷酸溶液中，回流20—23h,冷却后，将溶液倒入到1200ml硝酸钠溶液中,降低溶液温度至5‑‑8℃，加入环己烷提取，环己烷层加入亚硫酸钠溶液300ml,减压蒸馏，加入乙睛提取5—7次，析出固体，过滤，脱水剂脱水，得黄色晶体2‑氨基‑5‑氯二苯酮(1)；其中，步骤(i)所述的氯化钾溶液的质量分数为10—15％，步骤(i)所述的磷酸溶液的质量分数为50—55％，步骤(i)所述的硝酸钠溶液的质量分数为20—25％。