一种制备苯磺酸氯吡格雷晶型Ⅲ的方法

摘要

本发明公开了一种制备苯磺酸氯吡格雷晶型Ⅲ的方法，包括：(a)将(S)‑(+)‑氯吡格雷碱溶解在酮类溶剂中；(b)使所得混合物降温，加入含水苯磺酸，搅拌反应；(c)蒸掉部分酮类溶剂至饱和状态，加入晶种，搅拌结晶或者蒸掉酮类溶剂，加入烃类溶剂，搅拌结晶；(d)过滤，洗涤，干燥得苯磺酸氯吡格雷晶型Ⅲ。本发明采用市场易得的含水苯磺酸来成盐，成本低廉，操作简单，制得的氯吡格雷晶型III纯度高，适于药用。

主权项

一种制备苯磺酸氯吡格雷晶型Ⅲ的方法，包括：(a)将(S)‑(+)‑氯吡格雷碱溶解在酮类溶剂中；所述的酮类溶剂选自下列一种或任意几种的组合：丙酮、甲乙酮、环己酮；(b)使所得混合物降温至0‑5℃，加入含水苯磺酸，所述含水苯磺酸的含水量为2％‑15％，氯吡格雷碱与含水苯磺酸的摩尔比为1:0.9‑1.0，搅拌反应0.5～5小时；(c)蒸掉部分酮类溶剂至饱和状态，加入晶种，于0‑45℃搅拌结晶4～10小时或者蒸掉酮类溶剂，加入烃类溶剂，所述的烃类溶剂选自下列之一或任意几种的组合：正己烷、环己烷、庚烷，再于0‑45℃搅拌结晶4～10小时；(d)过滤，洗涤，干燥得苯磺酸氯吡格雷晶型Ⅲ；所述氯吡格雷晶型III的XRD图谱如附图1所示。