一种5‑氯‑2,3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯的制备方法

摘要

本发明涉及一种5‑氯‑2,3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯的制备方法，其特点在于本方法中将反应体系的溶剂二氯甲烷更换成正己烷，将原料过氧叔丁醇水溶液更换成过氧叔丁醇的正己烷溶液，并除水干燥，在反应体系中加入苄胺。用正己烷代替二氯甲烷，降低溶剂对中间体5‑氯‑2,3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯的溶解度，提高产品结晶率；采用过氧叔丁醇的正己烷溶液取代过氧叔丁醇的水溶液，降低原料中含水量，使得5‑氯‑1‑氧代‑2，3‑二氢茚‑2‑羧酸甲酯的水解在可控范围内，大大提高反应收率；加入苄胺，该物质有效抑制了环氧化杂质生成，提高反应速度，满足了大生产需求。

主权项

一种5‑氯‑2,3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯的制备方法，其特征在于制备步骤如下：(1) 将5‑氯‑1‑氧代‑2，3‑二氢茚‑2‑羧酸甲酯的二氯甲烷溶液载35‑45℃下，真空浓缩至无馏分馏出，真空度控制在0.09MPa以上，降温，称重，加入正己烷补充至400g，升温至25~35℃，溶解备用；(2) 常温下，将过氧叔丁醇水溶液用正己烷进行萃取，分液后，在有机相中加入吸水剂干燥，使用时确保含水≤1.0%；(3) 将催化剂醌类与二胺类溶解在正己烷中，控制体系温度25~30℃，反应1‑3h，加入苄胺，再将步骤（1）得到的5‑氯‑1‑氧代‑2，3‑二氢茚‑2‑羧酸甲酯的正己烷溶液一次性加入，然后滴加过氧叔丁醇的正己烷溶，控制滴加时间为3~5h，保温3‑4小时，取样跟踪5‑氯‑1‑氧代‑2，3‑二氢茚‑2‑羧酸甲酯剩余小于1%，降温至5~10℃；(4) 将步骤（3）得到的混合液在5~10℃下结晶0.5‑1小时，抽滤，滤饼即为5‑氯‑2,3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯。