一种丙戊酸钠药物中间体二丙基氰乙酸甲酯的合成方法

摘要

一种丙戊酸钠药物中间体二丙基氰乙酸甲酯的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计的反应容器中，加入氰乙酸甲酯1.73mol,氯化亚锡0.56mol,1‑氨基丙烷3.7—3.9mol,亚硫酸钠0.61mol,控制搅拌速度110—150rpm,升高溶液温度至70‑‑75℃，保持回流60—90min,溶液颜色加深后，升温至80‑‑85℃，保持3—4h,然后升温至90‑‑95℃，保持2—3h,然后升温至100‑‑105℃，保持80—120min,然后降低溶液温度至10‑‑15℃，加入氯化钾溶液300ml使固体溶解，分出有机层，水层用硝基甲烷提取3—5次，合并有机层和硝基甲烷层，盐溶液洗涤，甲苯洗涤，脱水剂脱水，在乙酸乙酯中重结晶，得晶体二丙基氰乙酸甲酯。

主权项

一种丙戊酸钠药物中间体二丙基氰乙酸甲酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计的反应容器中，加入氰乙酸甲酯(2)1.73mol,氯化亚锡0.56mol,1‑氨基丙烷3.7—3.9mol,亚硫酸钠0.61mol,控制搅拌速度110—150rpm,升高溶液温度至70‑‑75℃，保持回流60—90min,溶液颜色加深后，升温至80‑‑85℃，保持3—4h,然后升温至90‑‑95℃，保持2—3h,然后升温至100‑‑105℃，保持80—120min,然后降低溶液温度至10‑‑15℃，加入氯化钾溶液300ml使固体溶解，分出有机层，水层用硝基甲烷提取3—5次，合并有机层和硝基甲烷层，盐溶液洗涤，甲苯洗涤，脱水剂脱水，在乙酸乙酯中重结晶，得晶体二丙基氰乙酸甲酯(1)；其中，步骤(i)所述的氯化钾溶液质量分数为15—20％，步骤(i)所述的硝基甲烷质量分数为65—70％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钾、硝酸钠中的任意一种。