一种氟康唑药物中间体2，4‑二氯‑α‑（1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基）苯乙酮的合成方法

摘要

一种氟康唑药物中间体2，4‑二氯‑α‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)苯乙酮的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计的反应容器中，加入1H‑1,2,4‑三唑0.21mol,己烷0.11mol,亚硫酸钠0.16mol,硝基甲烷130ml,控制搅拌速度130—160rpm,降低溶液温度至5‑‑9℃，滴加α‑氨基‑2,4‑二氟苯乙酮0.26—0.29mol,加完后升高溶液温度至40‑‑45℃，反应8—9h,过滤，溶液减压蒸馏，回收溶剂，加入700ml溴化钠溶液，草酸300ml,搅拌直到固体全部溶解，静置后分出油层，水层用甲苯提取3—5次，加入硫酸氢钾调节溶液pH为4—5，析出白色固体，抽滤，盐溶液洗涤，硝基乙烷洗涤，脱水剂脱水，在对二甲苯中重结晶，得晶体2，4‑二氯‑α‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)苯乙酮。

主权项

一种氟康唑药物中间体2，4‑二氯‑α‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)苯乙酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计的反应容器中，加入1H‑1,2,4‑三唑(3)0.21mol,己烷0.11mol,亚硫酸钠0.16mol,硝基甲烷130ml,控制搅拌速度130—160rpm,降低溶液温度至5‑‑9℃，滴加α‑氨基‑2,4‑二氟苯乙酮(2)0.26—0.29mol,加完后升高溶液温度至40‑‑45℃，反应8—9h,过滤，溶液减压蒸馏，回收溶剂，加入700ml溴化钠溶液，草酸300ml,搅拌直到固体全部溶解，静置后分出油层，水层用甲苯提取3—5次，加入硫酸氢钾调节溶液pH为4—5，析出白色固体，抽滤，盐溶液洗涤，硝基乙烷洗涤，脱水剂脱水，在对二甲苯中重结晶，得晶体2，4‑二氯‑α‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)苯乙酮(1)；其中，步骤(i)所述的溴化钠溶液质量分数为15—20％，步骤(i)所述的草酸质量分数为35—40％，步骤(i)所述的甲苯质量分数为35—40％，步骤(i)所述的盐溶液为氯化钾、硝酸钠中的任意一种。