T细胞受体

摘要

本发明涉及T细胞受体(TCR)，其结合HLA‑A2限制的CLGGLLTMV肽，所述肽源自EB病毒(EBV)的LMP2A蛋白。本发明的TCR包含TCRα链可变结构域和/或TCRβ可变结构域。某些优选的TCR还结合以肽‑HLA‑A2复合物呈递的天然肽变体SLGGLLTMV和CLGGLITMV。证实本发明的TCR针对那些LMP2A表位有优异的特异概况，并且对所述复合物具有结合亲和性，这导致其识别复合物的能力相对可溶参照TCR得到提高，所述参照TCR具有天然EBV LMP2A TCRα链的胞外序列(图3，SEQ ID No:4)和天然EBV LMP2A TCRβ链的胞外序列(图4，SEQ ID No:5)。

主权项

具有结合CLGGLLTMV(SEQ ID No:1)HLA‑A2复合物性质的T细胞受体(TCR)，其包含TCRα链可变结构域和/或TCRβ可变结构域，所述α链可变结构域包含与SEQ ID No:2的氨基酸残基1‑113的序列有至少80％相同性的氨基酸序列，和/或所述β链可变结构域包含与SEQ ID No:3的氨基酸残基1‑112的序列有至少80％相同性的氨基酸序列。其中所述α链可变结构域具有至少一个下述突变：残基编号  28P 29H 30M 31A 50LQ51PF52GQ53GD94D 96YH97GQ98HP100R 和/或所述β链可变结构域具有至少一个下述突变：残基编号 50V51V52A53A54S