α‑香附酮衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种α‑香附酮衍生物的制备方法。本发明是以中药香附子中提取的α‑香附酮为原料，经硼氢化钠还原得(4aS,7R)‑1,4a‑二甲基‑7‑丙‑1‑烯‑2‑基‑3,4,5,6,7,8‑六氢萘‑2‑醇，再通过酶催化的动力学拆分反应得(2R,4aS,7R)‑1,4a‑二甲基‑7‑丙‑1‑烯‑2‑基‑3,4,5,6,7,8‑六氢萘‑2‑醇以及(2S,4aS,7R)‑1,4a‑二甲基‑7‑丙‑1‑烯‑2‑基‑3,4,5,6,7,8‑六氢萘‑2‑醇。本发明近一步将α‑香附酮中的潜手性酮基本变成手性中心，并进一步进行拆分；本发明具备操作简单，产品收率高、光学纯度好等特点。

主权项

一种α‑香附酮衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)冰浴条件下，以醇为溶剂，按一定比例加入原料α‑香附酮、硼氢化钠，然后保压条件下进行反应，得(4aS,7R)‑1,4a‑二甲基‑7‑丙‑1‑烯‑2‑基‑3,4,5,6,7,8‑六氢萘‑2‑醇；2)在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得(4aS,7R)‑1,4a‑二甲基‑7‑丙‑1‑烯‑2‑基‑3,4,5,6,7,8‑六氢萘‑2‑醇为原料，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶、消旋催化剂，在一定的温度下进行动力学拆分反应，得(2R,4aS,7R)‑1,4a‑二甲基‑7‑丙‑1‑烯‑2‑基‑3,4,5,6,7,8‑六氢萘‑2‑醇的酰基化合物；3)将步骤2)所得(2R,4aS,7R)‑1,4a‑二甲基‑7‑丙‑1‑烯‑2‑基‑3,4,5,6,7,8‑六氢萘‑2‑醇的酰基化合物加入到按一定比例配制的四氢呋喃与氢氧化锂的混合溶液中，加热回流进行水解反应，检测检测反应进度，反应结束后，过柱纯化可得纯品(2R,4aS,7R)‑1,4a‑二甲基‑7‑丙‑1‑烯‑2‑基‑3,4,5,6,7,8‑六氢萘‑2‑醇，最终产品的光学纯度可以达99％以上，而且产品收率较好；根据以上步骤所述，本发明方程式如下：