作为离子通道调节剂的稠合苯并氧氮杂*酮

摘要

本发明涉及钠通道抑制剂的化合物，并且涉及它们在各种病状的治疗中的用途，所述病状包括心血管疾病和糖尿病。在特定的实施方案中，通过通式I给出了化合物的结构：其中Z¹、Z²、Z³、Z⁴、X、Y、R²、R³和R⁴如本文中定义，并且涉及所述化合物的制备方法和用途，以及涉及含有所述化合物的药物组合物。

主权项

一种通式II的化合物，或其药学上可接受的盐：其中：m是0或1；n是1或2；R²是‑C_1‑6亚烷基‑R⁵或‑C_1‑6亚烷基‑L‑R⁵；L是‑O‑、‑NHS(O)₂‑、‑S(O)₂NH‑或‑NHC(O)‑；R³各自独立地是氢、氘或C_1‑6烷基；R⁴各自独立地是氢、氘或C_1‑6烷基；R⁵是环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；其中所述芳基、杂芳基或杂环基可选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由C_1‑6烷基、卤素、环烷基、杂环基、杂芳基、‑N(R²⁰)(R²²)、‑C(O)‑OR²⁰、‑CN和‑O‑R²⁰组成的组；其中所述C_1‑6烷基或杂芳基可选进一步被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由卤素和C_1‑6烷基组成的组；和其中所述C_1‑6烷基可选进一步被1、2或3个卤素取代；R¹⁰各自独立选自由卤素、‑O‑R²⁰、‑O‑S(O)₂‑R²⁰,C_1‑6烷基和环烷基组成的组；其中所述C_1‑6烷基或环烷基可选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由卤素和‑CN组成的组；R¹⁷是卤素；R²⁰和R²²在每种情况中独立地选自由氢、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、环烷基和芳基组成的组；其中C_1‑6烷基和芳基可选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由羟基、卤素和环烷基组成的组，并且进一步其中“环烷基”是指C_3‑20环烷基基团，其具有单环或多稠环，或与C_6‑20芳基基团稠合的C_3‑20环烷基基团，只要连接点是通过环烷基基团；“芳基”是指具有单环或多稠合环的6至20个碳原子的芳族碳环基团；“杂芳基”是指具有单环或多环的基团，在至少一个环内具有1至15个碳原子和1至4个选自氧、氮和硫的杂原子；“杂环基”是指具有单环或多稠环的单价饱和基团，在环内具有1至40个碳原子和1至10个杂原子，杂原子选自氮、硫、磷和/或氧。