| 主权项 |
一种治疗有需要的患者中的疾病的方法，所述疾病选自弥漫性大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、非霍奇金淋巴瘤、毛细胞白血病、套膜细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、结外边缘区淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症、前淋巴细胞性白血病、急性成淋巴细胞性白血病、骨髓纤维化、粘膜相关的淋巴组织(MALT)淋巴瘤、纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿病、脾边缘区淋巴瘤、原发性渗出淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、浆细胞白血病、髓外浆细胞瘤、郁结性骨髓瘤(也称无症状骨髓瘤)、意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)、活化B细胞样(ABC)弥漫性大B细胞淋巴瘤(ABC‑DLBCL)以及生发中心B细胞(GCB)弥漫性大B细胞淋巴瘤(GCB‑DLBCL)，所述方法包括向所述患者施用：(a)JAK1和/或JAK2的抑制剂；以及(b)PI3Kδ的抑制剂；其中：(a)所述JAK1和/或JAK2的抑制剂选自：3‑环戊基‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]丙腈；3‑[1‑(6‑氯吡啶‑2‑基)吡咯烷‑3‑基]‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]丙腈；3‑(1‑[1,3]噁唑并[5,4‑b]吡啶‑2‑基吡咯烷‑3‑基)‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]丙腈；4‑[(4‑{3‑氰基‑2‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]丙基}哌嗪‑1‑基)羰基]‑3‑氟苯甲腈；4‑[(4‑{3‑氰基‑2‑[3‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡咯‑1‑基]丙基}哌嗪‑1‑基)羰基]‑3‑氟苯甲腈；{1‑{1‑[3‑氟‑2‑(三氟甲基)异烟酰基]哌啶‑4‑基}‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]氮杂环丁烷‑3‑基}乙腈；4‑{3‑(氰甲基)‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]氮杂环丁烷‑1‑基}‑N‑[4‑氟‑2‑(三氟甲基)苯基]哌啶‑1‑甲酰胺；[3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]‑1‑(1‑{[2‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]羰基}哌啶‑4‑基)氮杂环丁烷‑3‑基]乙腈；[反式‑1‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]‑3‑(4‑{[2‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]羰基}哌嗪‑1‑基)环丁基]乙腈；{反式‑3‑(4‑{[4‑[(3‑羟基氮杂环丁烷‑1‑基)甲基]‑6‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]氧基}哌啶‑1‑基)‑1‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]环丁基}乙腈；{反式‑3‑(4‑{[4‑{[(2S)‑2‑(羟甲基)吡咯烷‑1‑基]甲基}‑6‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]氧基}哌啶‑1‑基)‑1‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]环丁基}乙腈；{反式‑3‑(4‑{[4‑{[(2R)‑2‑(羟甲基)吡咯烷‑1‑基]甲基}‑6‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]氧基}哌啶‑1‑基)‑1‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]环丁基}乙腈；4‑(4‑{3‑[(二甲基氨基)甲基]‑5‑氟苯氧基}哌啶‑1‑基)‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]丁腈；5‑{3‑(氰甲基)‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]氮杂环丁烷‑1‑基}‑N‑异丙基吡嗪‑2‑甲酰胺；4‑{3‑(氰甲基)‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]氮杂环丁烷‑1‑基}‑2,5‑二氟‑N‑[(1S)‑2,2,2‑三氟‑1‑甲基乙基]苯甲酰胺；5‑{3‑(氰甲基)‑3‑[4‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]氮杂环丁烷‑1‑基}‑N‑异丙基吡嗪‑2‑甲酰胺；{1‑(顺式‑4‑{[6‑(2‑羟乙基)‑2‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]氧基}环己基)‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]氮杂环丁烷‑3‑基}乙腈；{1‑(顺式‑4‑{[4‑[(乙基氨基)甲基]‑6‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]氧基}环己基)‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]氮杂环丁烷‑3‑基}乙腈；{1‑(顺式‑4‑{[4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑6‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]氧基}环己基)‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]氮杂环丁烷‑3‑基}乙腈；{1‑(顺式‑4‑{[4‑{[(3R)‑3‑羟基吡咯烷‑1‑基]甲基}‑6‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]氧基}环己基)‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]氮杂环丁烷‑3‑基}乙腈；{1‑(顺式‑4‑{[4‑{[(3S)‑3‑羟基吡咯烷‑1‑基]甲基}‑6‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]氧基}环己基)‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]氮杂环丁烷‑3‑基}乙腈；{反式‑3‑(4‑{[4‑({[(1S)‑2‑羟基‑1‑甲基乙基]氨基}甲基)‑6‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]氧基}哌啶‑1‑基)‑1‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]环丁基}乙腈；{反式‑3‑(4‑{[4‑({[(2R)‑2‑羟丙基]氨基}甲基)‑6‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]氧基}哌啶‑1‑基)‑1‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]环丁基}乙腈；{反式‑3‑(4‑{[4‑({[(2S)‑2‑羟丙基]氨基}甲基)‑6‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]氧基}哌啶‑1‑基)‑1‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]环丁基}乙腈；{反式‑3‑(4‑{[4‑(2‑羟乙基)‑6‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]氧基}哌啶‑1‑基)‑1‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]环丁基}乙腈；((2R,5S)‑5‑{2‑[(1R)‑1‑羟乙基]‑1H‑咪唑并[4,5‑d]噻吩并[3,2‑b]吡啶‑1‑基}四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)乙腈；4‑[3‑(氰甲基)‑3‑(3',5'‑二甲基‑1H,1'H‑4,4'‑双吡唑‑1‑基)氮杂环丁烷‑1‑基]‑2,5‑二氟‑N‑[(1S)‑2,2,2‑三氟‑1‑甲基乙基]苯甲酰胺；以及上述的任一种的药学上可接受的盐；以及(b)所述PI3Kδ的抑制剂选自：7‑(1‑(9H‑嘌呤‑6‑基氨基)乙基)‑6‑(3‑氟苯基)‑3‑甲基‑5H‑噻唑并[3,2‑a]嘧啶‑5‑酮；(S)‑7‑(1‑(9H‑嘌呤‑6‑基氨基)乙基)‑6‑(3‑氟苯基)‑3‑甲基‑5H‑噻唑并[3,2‑a]嘧啶‑5‑酮；4‑[1‑(4‑氨基‑3‑甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基)乙基]‑6‑氯‑2‑{1‑[(2S)‑2‑羟丙基]氮杂环丁烷‑3‑基}‑3‑甲氧基苯甲腈；4‑[1‑(4‑氨基‑3‑甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基)乙基]‑6‑氯‑2‑[1‑(2‑羟乙基)氮杂环丁烷‑3‑基]‑3‑甲氧基苯甲腈；5‑{3‑[1‑(4‑氨基‑3‑甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基)乙基]‑6‑氰基‑2‑乙氧基‑5‑甲基苯基}‑N,N‑二甲基吡啶‑2‑甲酰胺；4‑{3‑[1‑(4‑氨基‑3‑甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基)乙基]‑5‑氯‑2‑乙氧基‑6‑氟苯基}吡咯烷‑2‑酮；以及N‑{1‑[5‑氯‑8‑(3‑氟苯基)噌啉‑7‑基]乙基}‑9H‑嘌呤‑6‑胺；4‑氯‑3'‑氟‑3‑甲基‑6‑[1‑(9H‑嘌呤‑6‑基氨基)乙基]联苯基‑2‑甲腈；以及上述的任一种的药学上可接受的盐。 |
