用于肽和蛋白质中半胱氨酸的选择性修饰的作为正交手柄的丙二烯酰胺

摘要

提供了式I的化合物，具有以下结构：其中，R¹至R⁵具有说明书中给出的含义。

主权项

式I的化合物，其中：R¹,R²和R³独立地代表H,卤素,CN,C_1‑12烷基,C_2‑12烯基,C_2‑12炔基(其中后三组基团未取代或者被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,硝基,CN,C_1‑6烷基,C_2‑6烯基,C_2‑6炔基(其中后三组基团未取代或者被一种或多种选自以下的取代基取代：OH,═O,卤素,C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基),OR^6a,S(O)_qR^6b,S(O)₂NR^6cR^6d,NR^6eS(O)₂R^6f,NR^6gR^6h,芳基和Het¹),Cy¹(其中Cy¹基团任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,硝基,CN,C_1‑6烷基,C_2‑6烯基,C_2‑6炔基(其中后三组基团未取代或者被一种或多种选自以下的取代基取代：OH,═O,卤素,C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基),OR^7a,S(O)_qR^7b,S(O)₂NR^7cR^7d,NR^7eS(O)₂R^7f,NR^7gR^7h,芳基和Het²),Het^a(其中Het^a基团未取代或者被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,硝基,CN,C_1‑6烷基,C_2‑6烯基,C_2‑6炔基(其中后三组基团未取代或者被一种或多种选自以下的取代基取代：OH,═O,卤素,C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基),OR^8a,S(O)_qR^8b,S(O)₂NR^8cR^8d,NR^8eS(O)₂R^8f,NR^8gR^8h,芳基和Het³),OR^9a,S(O)_qR^9b,S(O)₂NR^9cR^9d,NR^9eS(O)₂R^9f和NR^9gR^9h,R⁴和R⁵独立地代表H,C_1‑12烷基,C_2‑12烯基,C_2‑12炔基(其中后三组基团未取代或者被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,硝基,CN,C_1‑6烷基,C_2‑6烯基,C_2‑6炔基(其中后三组基团未取代或者被一种或多种选自以下的取代基取代：OH,═O,卤素,C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基),＝O,OR^10a,S(O)_qR^10b,S(O)₂NR^10cR^10d,NR^10eS(O)₂R^10f,NR^10gR^10h,芳基和Het⁴或荧光基团),芳基,Cy²(其中后两组基团未取代或者被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,硝基,CN,C_1‑6烷基,C_2‑6烯基,C_2‑6炔基(其中后三组基团未取代或者被一种或多种选自以下的取代基取代：OH,═O,卤素,C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基),OR^11a,S(O)_qR^11b,S(O)₂NR^11cR^11d,NR^11eS(O)₂R^11f,NR^11gR^11h,芳基和Het⁵),Het^b(其中Het^b基团未取代或者被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,硝基,CN,C_1‑6烷基,C_2‑6烯基,C_2‑6炔基(其中后三组基团未取代或者被一种或多种选自以下的取代基取代：OH,═O,卤素,C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基),OR^12a,S(O)_qR^12b,S(O)₂NR^12cR^12d,NR^12eS(O)₂R^12f,NR^12gR^12h,芳基和Het⁶),OR^13a和S(O)_qR^13b,或者R⁴和R⁵可以与它们所连接的氮原子一起形成3至10元杂环，所述杂环可以是芳族、完全饱和或部分不饱和的并且可以额外地含有一个或多个选自O、S和N的杂原子，所述杂环任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,硝基,CN,C_1‑6烷基,C_2‑6烯基,C_2‑6炔基(其中后三组基团任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：OH,═O,卤素,C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基)；Het¹至Het⁶独立地代表含有一个或多个选自O、S和N的杂原子的4至14元杂环，所述杂环可以包含一个、两个或三个环并且可以被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,C_1‑6烷基,C_2‑6烯基(其中后两组基团未取代或者任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素和Het⁷)和OR¹⁴；Het⁷独立地代表含有一个或多个选自O、S和N的杂原子的4至14元杂环，所述杂环可以包含一个、两个或三个环并且可以被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,C_1‑6烷基,C_2‑6烯基(其中后两组基团未取代或者任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素),S(O)_qR^15a和OR^15b；Cy¹和Cy²每次出现时独立地代表芳族、完全饱和或部分不饱和的3至6元碳环；R^6a至R^6h,R^7a至R^7h,R^8a至R^8h,R^9a至R^9h,R^10a至R^10h,R^11a至R^11h,R^12a至R^12h,R^13a至R^13h每次出现时独立地代表H,C_1‑10烷基,C_2‑10烯基,C_2‑10炔基(其中后三组基团未取代或者被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,硝基,CN,C_1‑6烷基,C_2‑6烯基,C_2‑6炔基,C_3‑6环烷基(其中后四组基团未取代或者被一种或多种选自以下的取代基取代：OH,═O,卤素,C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基),OR^16a,S(O)_qR^16b,S(O)₂NR^16cR^16d,NR^16eS(O)₂R^16f,NR^16gR^16h,芳基和Het⁸),C_3‑10环烷基,C_4‑10环烯基(其中后两组基团未取代或者任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,OH,═O,C_1‑6烷基和C_1‑6烷氧基)或Het^c,或者R^6‑12c和R^6‑12d,R^6‑12g和R^6‑12h可以与它们所连接的氮原子一起形成3至14元杂环，所述杂环可以是芳族、完全饱和或部分不饱和的并且可以额外地包含一个或多个选自O、S和N的杂原子，所述杂环任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,硝基,CN,C_1‑6烷基,C_2‑6烯基,C_2‑6炔基(其中后三组基团任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：OH,═O,卤素,C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基)；或者，R^10g代表H，R^10h代表C(S)NR^17aR^17b；Het^a至Het^c独立地代表含有一个或多个选自O、S和N的杂原子的4至14元杂环；Het⁸独立地代表含有一个或多个选自O、S和N的杂原子的4至14元杂环，所述杂环可以包含两个、两个或三个环并且可以被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,C_1‑6烷基,其中后一组基团任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,‑OR^18a和‑NR^18bR^18c；R¹⁴,R^15a,R^15b,R^16a至R^16h以及R^18a至R^18c每次出现时独立地代表H,C_1‑4烷基,C_2‑4烯基,C_2‑4炔基，其中后三组基团任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,硝基,CN,C_1‑4烷基,C_2‑4烯基,C_2‑4炔基(其中后三组基团任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：OH,═O,卤素,C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基),C_3‑6环烷基,或C_4‑6环烯基(其中后两组基团未取代或者任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,OH,═O,C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基),R^17a代表H；R^17b代表Het⁹或荧光基团；Het⁹代表含有一个或多个选自O、S和N的杂原子的4至22元杂环，所述杂环可以包含1至5个环并且可以被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,C_1‑6烷基(后一组基团任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,OR^19a和NR^19bR^19c),＝O,OR^20a和NR^20bR^20c,R^19a至R^19c以及R^20a至R^20c每次出现时独立地代表H,C_1‑4烷基,C_2‑4烯基,C_2‑4炔基其中后三组基团任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,硝基,CN,C_1‑4烷基,C_2‑4烯基,C_2‑4炔基(其中后三组基团任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：OH,═O,卤素,C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基),C_3‑6环烷基,或C_4‑6环烯基(其中后两组基团未取代或者任选地被一种或多种选自以下的取代基取代：卤素,OH,═O,C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基),q每次出现时代表0、1或2,或者所述化合物药学上可接受的盐、溶剂合物或药物功能衍生物，前提是式I的化合物不是4,4‑二氯‑N‑(丙‑2‑基)丁‑2,3‑二烯酰胺,N‑叔丁基‑4,4‑二氯丁‑2,3‑二烯酰胺或4,4‑二氯‑N‑(4‑甲基苯基)丁‑2,3‑二烯酰胺。