具有BACE1抑制作用的二氢噻嗪和二氢噁嗪衍生物

摘要

本发明提供具有淀粉样β产生抑制作用、特别是BACE1抑制作用且作为通过淀粉样β蛋白质的产生、分泌和/或沉积而诱发的疾病的治疗或预防剂有用的化合物。式（I）所示的化合物或其制药学上可接受的盐：（式中，X为‑S‑或‑O‑，R^3a为烷基、卤代烷基等，R^2a为H、卤素、烷基氧基、卤代烷基氧基等，R^2b为H等，R^3b为H或烷基，环A和环B各自独立地为取代或未取代的芳香族碳环、取代或未取代的芳香族杂环等，并且R¹为取代或未取代的烷基等）。

主权项

式（I）所示的化合物或其制药学上可接受的盐：[化1]式中，X为‑S‑或‑O‑，（i）X为‑S‑时，R^3a为烷基、卤代烷基、羟基烷基或烷基氧基烷基，R^2a为卤素、烷基氧基或卤代烷基氧基，并且R^3a为卤代烷基时，R^2a可以为烷基，R^2b为H，R^2a和R^2b可以与它们所键合的碳原子一起形成取代的环烷烃，R^2a和R^2b与它们所键合的碳原子一起形成取代的环烷烃时，R^3a可以为H，（ii）X为‑O‑时，R^3a为任选被选自烷基氧基和环烷基中的一个以上的基团取代的卤代烷基、或被选自卤素中的一个以上的基团取代的环烷基，R^2a为H、卤素、烷基、烷基氧基或卤代烷基氧基，R^2b为H，R^2a和R^2b可以与它们所键合的碳原子一起形成取代的环烷烃，R^2a和R^2b与它们所键合的碳原子一起形成取代的环烷烃时，R^3a可以为H或烷基，R^3b为H或烷基，[化2]，环A为取代或未取代的芳香族碳环、取代或未取代的非芳香族碳环、取代或未取代的芳香族杂环或取代或未取代的非芳香族杂环，环B为取代或未取代的芳香族碳环、取代或未取代的非芳香族碳环、取代或未取代的芳香族杂环或取代或未取代的非芳香族杂环，R¹为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或取代或未取代的环烷基，R⁵为卤素或取代或未取代的烷基，n为0～2的整数，其中，以下化合物除外，（1）X为‑O‑、R^3a为CH₂F或CF₃、R^3b为H、R^2a为H或F、并且R^2b为H的化合物、（2）X为‑O‑、R^3a为CHF₂、R^3b为H、R^2a为OMe、并且R^2b为H的化合物、和、（3）以下化合物：[化3]。