一种利拉鲁肽的固相合成方法

摘要

本发明公开一种利拉鲁肽的固相合成方法，包括如下步骤：以2‑Cl Resi n为起始树脂载体，通过固相合成法，并采用特异性微波技术反应，依次连接利拉鲁肽序列中相对应的氨基酸，得到Fmoc‑利拉鲁肽Ⅰ‑2‑Cl‑Resin；脱除赖氨酸的侧链保护基Dde，通过固相合成法，在赖氨酸侧链偶联Fmoc‑Glu(OtBu)‑OH，并在谷氨酸上连接棕榈酸，得到利拉鲁肽Ⅱ‑2‑Cl‑Resin；切割沉降、冻干后，得到利拉鲁肽粗肽产品；本发明采用Fmoc固相合成法，以2‑Cl Resin为固相载体，以DIC/HOBt为缩合剂，采用特异性微波合成技术，提高了缩合效率。本发明大大缩短了反应时间，提高了产品的收率，具有可观的经济适用价值和广泛的应用前景。

主权项

一种利拉鲁肽的固相合成方法，其特征在于：该固相合成方法包括以下步骤：(1)以2‑Cl Resin为起始树脂载体，经活化剂和缩合剂的缩合反应，并采用特异性微波技术反应，以Fmoc‑保护氨基酸为缩合原料，依次缩合利拉鲁肽氨基酸序列中相对应的氨基酸，其中赖氨酸采用Fmoc‑Lys(Dde)‑OH，得到Fmoc‑利拉鲁肽Ⅰ‑2‑Cl‑Resin；(2)脱除赖氨酸侧链保护基Dde，通过固相合成法，在赖氨酸侧链偶联Fmoc‑Glu(OtBu)‑OH，并在谷氨酸上连接棕榈酸，得到利拉鲁肽Ⅱ‑2‑Cl‑Resin；(3)切割沉降、冻干后，得到利拉鲁肽粗肽产品。