一种马来酸氟吡汀的制备方法及其用途

摘要

本发明涉及药物化学生产技术领域，具体涉及一种马来酸氟吡汀的制备方法及其用途；具体是以2‑氨基‑3‑硝基‑6‑氯吡啶和对氟苄胺为原料制备马来酸氟吡汀，反应条件温和，生产成本低，操作简便，制备过程可控性强，对生产设备要求度低，适宜于工业化生产。

主权项

一种马来酸氟吡汀的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：A、2‑氨基‑3‑硝基‑6‑(对氟苄胺基)吡啶的合成在反应釜中加入异丙醇和对氟苄胺，搅拌，加入2‑氨基‑3‑硝基‑6‑氯吡啶和三乙胺，在85‑110℃下回流反应5‑6h，取样监测反应完全后，加入氢氧化钠溶液，减压浓缩至无溶剂流出，离心得固体，干燥，得到2‑氨基‑3‑硝基‑6‑(对氟苄胺基)吡啶；B、2‑氨基‑3‑氨基甲酸乙酯‑6‑(对氟苄胺基)吡啶的合成在高压釜中加入异丙醇、2‑氨基‑3‑硝基‑6‑(对氟苄胺基)吡啶和活性炭浸渍钯盐，密闭高压釜，依次通入氩气、氢气，72‑78℃下进行氢化反应，氢化反应结束后，减压到常压，恢复至常温，在氩气保护下，滴加氯甲酸乙酯，搅拌，快速滴加三乙胺，在65～80℃的温度下，继续搅拌反应8‑10小时，得到2‑氨基‑3‑氨基甲酸乙酯‑6‑(对氟苄胺基)吡啶；C、马来酸氟吡汀的合成将B步骤的反应液用氩气过滤，将滤液一次性加入搅拌状态下的马来酸水溶液中，析晶，离心得固体，干燥，得到马来酸氟吡汀粗品，用甲醇和马来酸溶解粗品，重结晶后得到马来酸氟吡汀。