一种喜树碱类磷脂化合物、其药物组合物及应用

摘要

本发明公开了一种喜树碱类磷脂化合物其制备方法及药物组合物与用途。药物组合物为喜树碱类磷脂化合物或喜树碱类磷脂化合物和药效学上可接受的载体的组合药用组合物，是液体制剂、固体制剂、半固体制剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、注射剂。该药物组合物是喜树碱类磷脂化合物或喜树碱类磷脂化合物和助剂制成的脂质体纳米颗粒，粒径10‑1000纳米。该喜树碱类磷脂化合物及其脂质体纳米颗粒可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂，毒性低，可用于各种肿瘤高效治疗。

主权项

一种喜树碱类磷脂化合物，其特征在于，该磷脂化合物为下列通式(1)的化合物或所述通式(1)的化合物与抗衡离子所形成的在药学上可接受的盐：式(1)中，R₁为间隔臂，是亚烃基，所述亚烃基定义为碳原子数为1～20的直链或支链的亚烷烃基/亚烯烃基或碳原子数为6～10的芳烃基；L代表2‑氨基‑2‑羧基乙基、2‑氨基乙基、2‑三甲基胺基乙基阳离子或2、3‑二羟基丙基；R_x是结构为下列式(2)的喜树碱类化合物20位取代基、式(3)的喜树碱类化合物10位取代基或式(4)的喜树碱类化合物7位亚甲基取代基：式(2)和(3)和(4)中，R₇为氢、甲基、乙基或羟甲基，R₉为氢、氨基、二甲基氨基或硝基，R₁₀为氢、羟基、甲基、卤素或联哌羧基，R₁₁为氢或卤素，R₁₂为氢；式(3)和(4)中R代表甲基；式(2)和(3)和(4)中，20位碳原子均为S构型。