适用于脂质体递送编码蛋白质的RNA的脂质

摘要

RNA包埋在脂质体中用于体外递送。所述RNA编码感兴趣的多肽，例如用于免疫目的的免疫原。所述脂质体包括至少一种选自式(I)和式(XI)化合物组成组的化合物。

主权项

一种包埋编码多肽免疫原的RNA的脂质体，其中所述免疫原可在体内引起针对细菌、病毒、真菌或寄生虫的免疫应答；脂质体包含至少一种式(I)的化合物，其中式(I)是：其中：R¹和R²与其相连的氮原子一起形成选自如下所列的基团:a不存在或是任选取代的C_1‑4亚烷基；b不存在或是任选取代的C_1‑4亚烷基；c不存在或是任选取代的C_1‑4亚烷基；X¹是O或S；X²是O或S；Y¹是任选取代的C_10‑30烯基、C_10‑30炔基、C_10‑30杂烯基或C_10‑30杂炔基；L不存在或是–(L^a)_d–(L^b)_e–(L^c)_f–，其中L^a是任选取代的C_1‑15亚烷基、C_1‑15亚烯基、C_1‑15亚炔基、C_1‑15杂亚烷基、C_1‑15杂亚烯基、或C_1‑15杂亚炔基；L^b是任选取代的C_6‑14亚芳基或C_5‑13杂亚芳基；L^c是任选取代的C_1‑15亚烷基、C_1‑15亚烯基、C_1‑15亚炔基、C_1‑15杂亚烷基、C_1‑15杂亚烯基或C_1‑15杂亚炔基；d是0或1；e是0或1；且f是0或1；且Y²是任选取代的类固醇；其中所述任选取代的取代基独立地为Sub¹或Sub²，其中：Sub¹独立地为卤素、三卤代甲基、三卤代乙基、‑NO₂、‑CN、‑N⁺(R^s)₂O^‑、‑CO₂H、‑CO₂R^s、‑SO₃H、‑SOR^s、‑SO₂R^s、‑SO₃R^s、‑OC(＝O)OR^s、‑C(＝O)H、‑C(＝O)R^s、‑OC(＝O)R^s、＝O、‑NR^s₂、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)NR^s₂、‑N(R^s)C(＝O)OR^s、‑N(R^s)C(＝O)NR^s₂、‑OC(＝O)NR^s₂、‑N(R^s)C(＝O)R^s、‑C(＝S)NR^s₂、‑NR^sC(＝S)R^s、‑SO₂NR^s₂、‑NR^sSO₂R^s、‑N(R^s)C(＝S)NR^s₂、‑N(R^s)SO₂NR^s₂、‑R^sor–Z^sR^s、其中；Z^s独立地为O、S或NR^s；R^s独立地为H或C_1‑6烷基、C_1‑6杂烷基、‑(Alk^a)_f‑C_3‑6环烷基、‑(Alk^a)_f‑C_3‑6杂环烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6杂烯基、‑(Alk^a)_f‑C_3‑6环烯基、‑(Alk^a)_f‑C_3‑6杂环烯基、C_2‑6炔基、C_2‑6杂炔基、‑(Alk^a)_f‑C_6‑14芳基、‑(Alk^a)_f‑C_6‑14芳基或‑(Alk^a)_f‑杂芳基，其中所述杂芳基含5‑13个环成员，其中f是0或1；Alk^a是C_1‑6亚烷基或C_1‑6杂亚烷基；且R^s被1至3个取代基Sub²取代或未被取代；Sub²独立地为卤素、三卤代甲基、三卤代乙基、‑NO₂、‑CN、‑N⁺(C_1‑6烷基)₂O^‑、‑CO₂H、‑CO₂C_1‑6烷基、‑SO₃H、‑SOC_1‑6烷基、‑SO₂C_1‑6烷基、‑SO₃C_1‑6烷基、‑OC(＝O)OC_1‑6烷基、‑C(＝O)H、‑C(＝O)C_1‑6烷基、‑OC(＝O)C_1‑6烷基、＝O、‑N(C_1‑6烷基)₂、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(C_1‑6烷基)₂、‑N(C_1‑6烷基)C(＝O)O(C_1‑6烷基)、‑N(C_1‑6烷基)C(＝O)N(C_1‑6烷基)₂、‑OC(＝O)N(C_1‑6烷基)₂、‑N(C_1‑6烷基)C(＝O)C_1‑6烷基、‑C(＝S)N(C_1‑6烷基)₂、‑N(C_1‑6烷基)C(＝S)C_1‑6烷基、‑SO₂N(C_1‑6烷基)₂、‑N(C_1‑6烷基)SO₂C_1‑6烷基、‑N(C_1‑6烷基)C(＝S)N(C_1‑6烷基)₂、‑N(C_1‑6烷基)SO₂N(C_1‑6烷基)₂、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6杂烷基、‑C_3‑6环烷基、‑C_3‑6杂环烷基、‑C_2‑6烯基、‑C_2‑6杂烯基、‑C_3‑6环烯基、‑C_3‑6杂环烯基、‑C_2‑6炔基、‑C_2‑6杂炔基、‑C_6‑14‑芳基、‑C_5‑13杂芳基、‑Z^t‑C_1‑6烷基、‑Z^t‑C_3‑6环烷基、–Z^t‑C_2‑6烯基、–Z^t‑C_3‑6环烯基或–Z^t‑C_2‑6炔基；且Z^t独立地为O、S、NH或N(C_1‑6烷基)。