| 发明名称 |
一种抗体偶联药物连接子的工业化生产方法 |
| 摘要 |
本发明涉及一种制备抗体偶联药物Adcetris连接子的工业化生产方法。本发明通过对化合物IV羟基上保护的方法，改善吸湿性，简化了后处理操作，得到符合药用级原料药要求的产品。本方法不仅适合实验室少量制备，也适合工业化大规模生产。 |
| 申请公布号 |
CN106380508A |
申请公布日期 |
2017.02.08 |
| 申请号 |
CN201510451473.8 |
申请日期 |
2015.07.28 |
| 申请人 |
上海皓元生物医药科技有限公司;上海皓元化学科技有限公司 |
发明人 |
马涛;何运强;孙昱飞;周治国;高强;郑保富 |
| 分类号 |
C07K5/033(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/02(2006.01)I |
主分类号 |
C07K5/033(2006.01)I |
| 代理机构 |
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代理人 |
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| 主权项 |
一种用于合成抗体偶联药物Adcetris连接子的工业化生产方法，其特征在于，包含如下步骤：步骤5：在惰性气体保护下，化合物I在羧酸活化试剂和碱的作用下和化合物IX反应得到化合物X；<img file="FDA0000769035510000011.GIF" wi="1816" he="582" />步骤6：化合物X在碱性条件下，极性非质子溶剂通过去保护方法得到化合物XI；<img file="FDA0000769035510000012.GIF" wi="1446" he="628" />步骤7：化合物XI和化合物V通过取代反应，再脱去R<sub>1</sub>保护得到化合物VI；<img file="FDA0000769035510000013.GIF" wi="1638" he="570" />步骤8：在惰性气体保护下，化合物VI和化合物VII在极性非质子溶剂中，碱性条件下，进行取代反应，得到化合物VIII；<img file="FDA0000769035510000021.GIF" wi="1900" he="669" />其中，R<sub>1</sub>可以是硅烷基保护基、烷氧基烷基保护基、烷基保护基。 |
| 地址 |
201203 上海市浦东新区张江高科技园区蔡伦路720弄2号601室 |
