改善心脏功能的基于细胞和基因的方法

摘要

提供了用于改善哺乳动物的心脏功能、心肌收缩力和舒张的组合物和方法。将用一个或多个表达载体转染的心肌细胞移植至哺乳动物心肌，所述表达载体包含有效地连接于启动子的核糖核苷酸还原酶亚基R1编码核酸序列和核糖核苷酸还原酶亚基R2编码核酸序列。还提供了用于通过移植过表达R1和R2的供体细胞而向心肌递送dATP的组合物和方法。由此原位产生dATP并通过在供体细胞和宿主心肌细胞之间形成的缝隙连接而递送。或者，将具有R1和R2编码构建体的病毒载体直接给哺乳动物施用。心脏功能的改善还可通过施用包含编码L48Q‑Q、61Q或L57Q cTnC变体的核酸序列的载体来实现。

主权项

一种用于治疗肥厚性心肌病的药物组合物，其包含病毒载体和启动子多核苷酸序列，所述病毒载体含有编码具有选自I61Q和L57Q的氨基酸置换的cTnC变体的核酸序列，所述启动子多核苷酸序列由SEQ ID NO:1的核酸序列组成、有效地连接于编码所述cTnC变体的核酸序列，其中所述cTnC变体对于Ca²⁺具有降低的结合亲和力。