1,3-二羟基-3,7-二甲基-6-辛烯-2-酮的合成方法

摘要

发明公开1,3-二羟基-3,7-二甲基-6-辛烯-2-酮的新的合成方法，包括其消旋合成以及对映选择性合成。本发明从商业可得的6-甲基-5-庚烯-2-酮(CAS：110-93-0)出发，采用两个一锅法串联反应体系，经简单操作，有效避免中间体的分离纯化，高收率实现了1,3-二羟基-3,7-二甲基-6-辛烯-2-酮的消旋合成，并发展了高对映选择性地合成(R)-1,3-二羟基-3,7-二甲基-6-辛烯-2-酮和(S)-1,3-二羟基-3,7-二甲基-6-辛烯-2-酮的不对称合成方法。本发明还公开一种中间体化合物。

主权项

一种1,3‑二羟基‑3,7‑二甲基‑6‑辛烯‑2‑酮的新的合成方法，其特征在于，以式(1)所示的6‑甲基‑5‑庚烯‑2‑酮为出发，依次经过催化剂I催化的氰根对羰基的亲核加成反应、酸I催化的脱保护基反应、碱I促进的上保护基反应一锅法得到式(2)所示的硅基保护的氰醇化合物，所述式(2)化合物再经过碱II促进的分子内亲核加成反应、酸II促进的水解、金属羧酸盐参与的取代反应、碱III催化的水解反应一锅法得到式(3)所示的最终产物1,3‑二羟基‑3,7‑二甲基‑6‑辛烯‑2‑酮；所述方法如式(I)所示：其中，R¹为F、Cl、Br、I、OTs、OMs；X为F、Cl、Br、I、OTf；R²为5个碳原子以下的烷基或者10个碳原子以下的芳基；所述催化剂I为亲核加成反应的催化剂；所述试剂R³CN为提供氰源的试剂，其中，R³为TMS、EtO₂C、Ac、H、Na、K或(EtO)₂PO；所述催化剂酸I为催化脱除氧上保护基的酸性催化剂；所述催化剂碱I为促进氧上上保护基的碱；所述式(4)试剂为形成硅氧键的卤代硅烷；所述催化剂碱II为拔除R¹邻位氢的强碱类试剂；所述催化剂酸II为水解C‑Si键以及C＝N键的酸性催化剂；所述试剂M¹_m(R⁴CO₂)_n为金属羧酸盐，M¹＝Na、K、Li、Cs、Mg；R⁴为包括小于10个碳原子的烷基和芳基；m、n＝1‑3；所述催化剂碱III为促进酯类化合物水解的碱性催化剂。