集癌症成像与光疗于一体的门控型药物复合物及制备方法

摘要

本发明公开了一种集癌症成像与光疗于一体的门控型药物复合物及制备方法，制备方法为：(1)核壳结构CuS@mSiO₂纳米粒子的制备：(2)氨基化的CuS@mSiO₂纳米粒子的制备：(3)制备CuS@mSiO₂‑TD/ICG：本发明制备的核壳结构CuS@mSiO₂纳米粒子具有适宜厚度的二氧化硅壳层，能保证吲哚菁绿和TD的共负载；CuS@mSiO₂‑TD/ICG可以很好地发挥门控作用，控制吲哚菁绿的释放，在体循环时，达到光热力学与光动力学联合治疗的效果。并具有良好的水溶性和生物相容性。可有效增强肿瘤的治疗效果并降低毒副作用。制备工艺简单、方法稳定可靠、反应可控性强，所用原料易得、价格便宜。

主权项

一种集癌症成像与光疗于一体的门控型药物复合物的制备方法，其特征是包括如下步骤：(1)核壳结构CuS@mSiO₂纳米粒子的制备：A.按比例，将13mgCuCl₂和24mg Na₂S·9H₂O加入到100mL的0.12～0.14mg/mL的十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)的水溶液中，得到棕色溶液，常温下搅拌15～20分钟，氮气保护，85～95℃中加热，使颜色变成墨绿色，继续反应50‑80分钟，冷却至68～72℃，再加入十六烷基三甲基溴化铵，使总的十六烷基三甲基溴化铵的浓度2mg/mL，搅拌15‑20分钟，调节pH至9～11，加入350～450μL正硅酸乙酯(TEOS)和1.8～2.2mL乙酸乙酯，反应25～30分钟，加入120～150μL重均分子量为700～3000硅烷修饰的PEG，反应2～2.5小时，离心，沉淀用无水乙醇洗2～4遍；B.向步骤A获得的沉淀中加入3‑5质量倍的无水乙醇，在50‑65℃，回流以除掉模板剂十六烷基三甲基溴化铵，离心，沉淀用无水乙醇洗涤3‑4次；C.重复步骤B 3‑4次，得到核壳结构CuS@mSiO₂纳米粒子；(2)氨基化的CuS@mSiO₂纳米粒子的制备：将步骤(1)获得的全部核壳结构CuS@mSiO₂纳米粒子分散到无水乙醇中，加入40‑60μL3‑氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)，在45‑60℃下反应10‑15小时，离心，得到沉淀，沉淀用超纯水分散洗涤，离心，沉淀冷冻干燥，得氨基化的CuS@mSiO₂纳米粒子；(3)制备CuS@mSiO₂‑TD/ICG：按比例，将6～7mg的氨基化的CuS@mSiO₂纳米粒子分散于3～4mL甲醇中，加入1.2‑1.4mgICG，在68‑72℃下反应5‑6小时，挥发甲醇，将温度调至50‑55℃，加入3‑3.5mg TD，反应1～2小时，加入5～6mL的70‑80℃水，离心，所得沉淀冷冻干燥后即为集癌症成像与光疗于一体的门控型药物复合物，所述集癌症成像与光疗于一体的门控型药物复合物简写为CuS@mSiO₂‑TD/ICG；所述ICG为吲哚菁绿的简写；所述TD为1‑碳醇的简写。