一种烟酰胺的制备方法

摘要

本发明涉及药物化学领域，特别是一种烟酰胺的制备方法，包括发酵工艺、水解工艺、浓缩干燥工艺和包装工艺，具体包括种子菌的培养、繁殖罐菌种的培养、发酵罐菌种的培养、过滤、水解、再过滤、脱色、减压浓缩、雾化干燥、包装各步骤。本发明的有益效果是：本发明通过优化选择培养基组成以及合理降低反应pH值来提高烟酰胺的纯度和生产率，进一步降低了生产成本，产生的不能利用的废品少，特别适合大规模生产。

主权项

一种烟酰胺的制备方法，包括发酵工艺、水解工艺、浓缩干燥工艺和包装工艺，其特征在于，具体包括以下步骤：发酵工艺包括下述步骤：(1)种子菌的培养：在种子菌罐中加入培养基，其中所述培养基包括以下重量百分数的组成： 0.9‑1.3%葡萄糖、0.2‑0.5%酵母膏、0.03‑0.08%MgSO₄、0.01‑0.05%尿素、0.05‑0.4%KH₂PO₄、0.05‑0.1% K₂HPO₄、其余为水；调节pH为6.0‑6.9；灭菌，然后接入菌种，在25℃温度下不断通入无菌空气，保持罐压，旋转振荡培养72小时；至生物量为2‑4%时移种至繁殖罐；(2)繁殖罐菌种的培养：在繁殖罐中加入10倍质量的上述培养基，调节pH为6.0‑6.9；灭菌，然后接入菌种，在25℃温度下不断通入无菌空气，保持罐压，旋转振荡培养48小时；至生物量达到5‑8%时移种至发酵罐；(3)发酵罐菌种的培养：在发酵罐中加入发酵培养基，所述发酵培养基包括以下重量百分数的组成：1.0‑1.4%葡萄糖、0.2‑0.5%酵母膏、0.03‑0.08%MgSO₄、0.45‑0.95%尿素、0.45‑0.95%KH₂PO₄、0.45‑0.95% K₂HPO₄、0.0001‑0.001%氯化钴、0.05‑0.1%味精、其余为水；调节pH为6.0‑6.9；灭菌，在25℃温度下不断通入无菌空气，保持罐压，旋转振荡培养60小时；至生物量达到7‑12%，酶活性达到1000万/hr.ml时停止发酵完成；水解工艺包括下述步骤：(1)过滤：向发酵完成的发酵液中加入2倍发酵液体积的去离子水进行清洗，利用滤膜机进行腈水合酶菌种细胞过滤，膜孔径为0.08μm，当发酵液最后通过膜滤液的导电率低于170 us/cm时完成过滤，向其滤液加入软水至发酵罐初始体积；(2)水解：将加入软水后的滤液和水分别按照5:7的体积比加入反应釜，控制反应温度为28‑32℃，缓慢的加入3‑氰基吡啶进行反应，，加入量根据反应温度及色谱分析3‑氰基吡啶的残留量以及烟酸的生成量进行调整，水解反应的转化率为99.5%以上；(3)再过滤：将水解后的反应液通过反应液膜机过滤，滤膜孔径为0.05μm。