2’-双烷基取代的核苷类似物及用途

摘要

本发明公开了一种2’‑双烷基取代的核苷类似物及用途，2’‑双烷基取代的核苷类似物是通式I所表示的核苷、核苷氨基磷酸酯化合物、或其药学上可接受的前药、盐、溶剂化物、立体异构体、互变异构体或多晶型形式、代谢物。制备方便，性能优异。

主权项

一种2’‑双烷基取代的核苷类似物，其特征是：是通式I所表示的核苷、核苷氨基磷酸酯化合物、或其药学上可接受的前药、盐、溶剂化物、立体异构体、互变异构体或多晶型形式、代谢物:其中，(1)Base为天然的或经改造的嘧啶类或嘌呤类核苷碱基；(2)PD为氢；或者是氨基磷酸酯、单磷酸酯、二磷酸酯、三磷酸酯或其稳定的磷酸酯前药：(3)R_A、R_B各自独立，可分别选自C_1‑6烷基；取代烷基；C2‑C6的烯基、炔基或取代的烯基、炔基；尤其是甲基或氘代甲基(CD₃、CH₂D、CHD₂)；或者含有至少一个卤素的卤代甲基(‑CF₃、‑CH₂F、‑CHF₂、‑CCl₃、‑CH₂Cl、‑CHCl₂、‑CF₂Cl、‑CCl₂F、‑CHFCl)；或者含有一个氧，氮，磷，硫杂原子的取代甲基(‑CH₂OH、‑CH₂OR₁，‑CH₂SH、‑CH₂SR₁，‑CH₂N₃，‑CH₂NH₂，‑CH₂NHR₁)；Rc选择氢(H)、卤素(F,Cl,Br,I)、氰基(CN)、叠氮(N₃)、C_1‑6烷基、取代烷基、C2‑C6的烯基、炔基或取代的烯基、炔基；(4)W为氧或者硫；(5)X和Y各自独立，其中一个为‑H、‑OR₁、‑SR₁、‑NR₁R₂、以N连接的天然或非天然氨基酸酯或者以氧连接的天然或非天然氨基酸酯；而另一个则为‑OR₁，‑NR₁R₂；(6)Z为OH；或者是Z与Y相结合而构成一个六元杂环，其中Z和Y共同表示‑O‑键；而另一个X则是‑OR₁、‑SR₁、‑NR₁R₂、以N连接的天然或非天然氨基酸酯或者以氧连接的天然或非天然氨基酸酯；(7)R为天然或非天然α‑氨基酸的侧链；R₁为氢、烷基、环烷基、芳基、杂环芳基、芳基烷基、杂环芳基烷基、烷基羰基硫烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧基羰基烷基、酰基烷氧基(芳烷基)、环烷基羰基烷氧基、烷氧基羰基氨基烷基羰基硫烷基、羟基烷基羰基硫烷基、酰基烷氧基、或者氨基烷基羰基烷氧羰基硫烷基；R₂为氢或者烷基。