一种氮杂吲哚啉化合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种氮杂吲哚啉化合物及其制备方法，该化合物为6‑三氟甲基‑2，3‑二氢吡咯[2,3‑b]吡啶，是以2‑羟基‑5‑三氟甲基吡啶为起始原料，通过9步反应合成的化合物；所述化合物是一种新型的磷酸二酯酶抑制剂，在哮喘等疾病中具有广泛的应用前景；其制备方法原料便宜易得，合成方法简单，是一种合成氮杂吲哚啉化合物的全新方法，适合规模化工业生产的需要。

主权项

一种氮杂吲哚啉化合物的制备方法，所述氮杂吲哚啉化合物的结构式为(Ⅰ)所示，其特征在于：以2‑羟基‑5‑三氟甲基吡啶为起始原料，通过9步反应合成目标化合物，具体步骤如下：(1)对化合物1 2‑羟基‑5‑三氟甲基吡啶进行硝基化得到化合物2；(2)化合物2在三氯氧磷作用下酚羟基的氯代得到化合物3；(3)化合物3在氢化钠作用下丙二酸二甲酯取代氯得到化合物4；(4)化合物4丙二酸二甲酯取代化合物在酸性下脱羧基得到化合物5；(5)化合物5进行Leimgruber‑Batcho合成法，第一步合成化合物6；(6)化合物6通过Leimgruber‑Batcho合成法，第二步还原硝基合成吲哚得到化合物7；(7)化合物7氮杂吲哚上Boc进行分离提纯得到化合物8；(8)化合物8通过Pd(OH)₂还原，生成化合物9氮杂吲哚啉；(9)化合物9通过TFA除Boc基团得目标化合物10；其中，