一种五元双环胍类化合物的制备方法

摘要

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种五元双环胍类化合物的制备方法。一种五元双环胍类化合物的制备方法，包括以下步骤：先将氨基醇进行氨基保护、羟基保护；然后与亚胺负离子进行取代反应；然后将所得产物用水合肼脱保护后得到一级胺；另一方面将进行氨基保护、羟基保护的氨基醇在碱性条件下形成三元环胺化合物；然后将一级胺与三元环胺化合物进行偶联反应；最后将偶联后的产物进行闭环反应得到五元双环胍类化合物。与现有的技术相比，本发明中五元双环胍类化合物及中间体的制备所用的原料廉价易得，工艺操作简单、不需要柱层析分离，利于放大生产，为制备手性及非手性的五元双环胍类化合物提供了一种便捷的途径。

主权项

一种五元双环胍类化合物的制备方法，这种五元双环胍类化合物具有式(1)所述的结构式：其特征在于包括以下步骤：S1)将氨基醇(2)进行氨基保护、羟基保护形成化合物IV(4)，S2)将化合物IV(4)进行亚胺负离子取代反应得到化合物V(5)，S3)将化合物V(5)脱保护后得到化合物VI(6)，S4)将化合物IV(4)在碱性条件下形成三元环胺化合物VII(7)，S5)将化合物VI(6)和化合物VIII(7)进行偶联反应得到化合物VIII(8)，S6)将化合物VIII(8)进行闭环反应得到所述五元双环胍类化合物(1)，其中，R1、R2为C₁‑C₆烷基、芳基取代的烷基、环烷基、烷基及芳基取代的环烷基、芳基、烷基取代的芳基；R1、R2可相同可不相同；在所述S1步骤中，将氨基醇(2)溶解至有机溶剂中，然后先加入氨基保护试剂，室温反应1～2h后加入羟基保护试剂；之后室温反应15分钟～30分钟后得到所述化合物IV(4)，其中，氨基保护试剂为二碳酸二叔丁酯、羟基保护试剂包括对甲苯磺酰氯、甲基磺酰氯中的至少一种，其中氨基醇(2)、氨基保护试剂、羟基保护试剂的摩尔比为1：1.1～1.3：1.1～1.3，所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、乙腈中的至少一种；在所述S2步骤中，将所述化合物IV(4)溶解至有机溶剂中，之后加入邻苯二甲酰亚胺钾盐与相转移催化剂，在10～70℃下反应1～4h后得到所述化合物V(5)，其中化合物IV(4)与邻苯二甲酰亚胺钾盐的摩尔比为1：1～1.3，所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、乙腈中的至少一种；所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵中的至少一种；在所述S3步骤中，将化合物V(5)溶解于有机溶剂中，之后加入水合肼，在40～90℃下回流2～4h，得到所述化合物VI(6)，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、甲基叔丁基醚中的至少一种；