一种西地那非类似物的合成方法

摘要

本发明提供一种西地那非类似物的合成方法，该西地那非类似物的化学名称为5‑[2‑乙氧基‑5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基硫羰基)]苯基‑1‑甲基‑3‑正丙基‑1，6‑二氢‑7H‑吡唑并[4，3‑d]嘧啶‑7‑硫酮，以5‑(2‑乙氧基)苯基‑1‑甲基‑3‑正丙基‑1，6‑二氢‑7H‑吡唑并[4，3‑d]嘧啶‑7‑酮为原料，进行四步化学反应制得。本发明合成步骤操作简单、经济环保、每步收率在75％以上，总收率较高，适合工业化生产。

主权项

一种西地那非类似物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：(1)化合物B的制备：于反应瓶中投入氯乙酰氯，冷却至20℃以下，于20℃以下分批投入无水三氯化铝，投毕，搅拌反应；反应完毕，冰水冷却反应液至20℃以下，分批将化合物A投入反应瓶，投毕，升温进行搅拌反应2～4h，反应完毕，将反应液加至冰水混合液中，待固体料完全析出后，过滤，收集固体料并水洗，过滤，干燥，即得；(2)化合物C的制备：于反应瓶中投入N,N‑二甲基甲酰胺、吡啶以及化合物B，投毕，升温进行保温反应0.5～1h，反应完毕，冷却反应液至20℃以下，析出结晶，过滤，收集得固体料(I)；将氢氧化钾投入到无水乙醇中，然后将上述反应所得固体料(I)投入反应瓶中，升温回流反应3～5h；反应完毕，冷却反应液至室温，用盐酸调pH值，析出大量结晶，过滤，固体料水洗，过滤，干燥得化合物C；(3)化合物D的制备：于装有回流冷凝器的反应瓶中投入氯化亚砜，投毕，冰水冷却至20℃以下，分批将化合物C投入反应瓶，投毕，升温进行保温反应1～3h；反应完毕，减压回收氯化亚砜至干，回收完毕，向反应瓶中加入四氢呋喃，冷却反应液至20℃以下，分批投入N‑甲基哌嗪，投毕，升温回流反应2～4h，反应完毕，冷却反应液至室温，过滤，干燥得化合物D；(4)化合物E的制备：于装有冷凝器反应瓶中投入吡啶、五硫化二磷以及化合物D，投毕，升温进行保温反应1～3h，反应完毕，减压回收吡啶至最高内温70℃；蒸毕，缓慢的向反应瓶中加入蒸馏水浸泡，析出结晶，过滤，干燥得黄色固体料，即为西地那非类似物；所述化合物A为5‑(2‑乙氧基)苯基‑1‑甲基‑3‑正丙基‑1，6‑二氢‑7H‑吡唑并[4，3‑d]嘧啶‑7‑酮；所述化合物B为5‑[2‑乙氧基‑5‑(氯甲基‑1‑基羰基)]苯基‑1‑甲基‑3‑正丙基‑1，6‑二氢‑7H‑吡唑并[4，3‑d]嘧啶‑7‑酮；所述化合物C为5‑[2‑乙氧基‑5‑羧基]苯基‑1‑甲基‑3‑正丙基‑1，6‑二氢‑7H吡唑并[4，3‑d]嘧啶‑7‑酮；所述化合物D为5‑[2‑乙氧基‑5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基羰基)]苯基‑1‑甲基‑3‑正丙基‑1，6‑二氢‑7H‑吡唑并[4，3‑d]嘧啶‑7‑酮；所述西地那非类似物为5‑[2‑乙氧基‑5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基硫羰基)]苯基‑1‑甲基‑3‑正丙基‑1，6‑二氢‑7H‑吡唑并[4，3‑d]嘧啶‑7‑硫酮。