酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途

摘要

本发明涉及酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的酰胺类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是作为胰高血糖受体拮抗剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

主权项

一种通式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐：其中：R¹选自芳基，其中所述的芳基任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR¹⁰R¹¹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑C(O)R¹²、‑C(O)OR¹²或‑NR¹⁰C(O)R¹¹的取代基所取代，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个多个选自烷基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR¹⁰R¹¹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑C(O)R¹²、‑C(O)OR¹²或‑NR¹⁰C(O)R¹¹的取代基所取代；R²选自下列基团：(i)苯基，其中所述的苯基进一步被炔基、杂环基、的取代基所取代；其中所述的炔基进一步被一个或多个选自环烷基或烷氧基的取代基所取代；优选为环丙基；其中所述的杂环基优选为四氢吡咯基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或、(ii)杂环基或R³选自氢原子、卤素、烷基或烷氧基，其中所述的烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR¹⁰R¹¹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑C(O)R¹²、‑C(O)OR¹²或‑NR¹⁰C(O)R¹¹的取代基所取代；R⁴各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基或硝基，优选为F或Cl，其中所述的烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个选自‑NR¹⁰R¹¹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑C(O)R¹²、‑C(O)OR¹²或‑NR¹⁰C(O)R¹¹的取代基所取代；R⁵、R⁶或R⁷中1个或2个选自‑C(CX₃)＝N‑OH；其他选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基或硝基，其中所述的烷基或烷氧基任选进一步被一个多个选自烷基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR¹⁰R¹¹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑C(O)R¹²、‑C(O)OR¹²或‑NR¹⁰C(O)R¹¹的取代基所取代；或者，R⁵和R⁶或R⁶和R⁷还可以与相连接的碳原子一起形成4～14元环烷基或杂环基，优选为5～7元，其中所述的环烷基或杂环基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、‑NR¹⁰R¹¹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑C(O)R¹²、‑C(O)OR¹²或‑NR¹⁰C(O)R¹¹的取代基所取代；R^5a和R^6a或R^6a和R^7a可以与相连接的碳原子一起形成4～14元环烷基或杂环基，优选为5～7元，其中杂环基内含有一个或多个N、O、S(O)n原子，且所述的环烷基或杂环基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、‑NR¹⁰R¹¹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑C(O)R¹²、‑C(O)OR¹²或‑NR¹⁰C(O)R¹¹的取代基所取代；R⁸各自独立地选自下列基团：(i)F、Cl、Br、I、羟基、氰基、硝基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR¹⁰R¹¹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑C(O)R¹²、‑C(O)OR¹²或‑NR¹⁰C(O)R¹¹，其中所述的烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR¹⁰R¹¹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑C(O)R¹²、‑C(O)OR¹²或‑NR¹⁰C(O)R¹¹的取代基所取代；(ii)烷基，其中所述的烷基进一步被一个或多个选自烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR¹⁰R¹¹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑C(O)R¹²、‑C(O)OR¹²或‑NR¹⁰C(O)R¹¹的取代基所取代；R⁹各自独立地选自烷基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑C(O)R¹²、‑C(O)OR¹²，优选为叔丁基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR¹⁰R¹¹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑C(O)R¹²、‑C(O)OR¹²或‑NR¹⁰C(O)R¹¹的取代基所取代；R¹⁰、R¹¹和R¹²各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR¹⁴R¹⁵、‑C(O)NR¹⁴R¹⁵、‑C(O)R¹⁶、‑C(O)OR¹⁶或‑NR¹⁴C(O)R¹⁵的取代基所取代；或者，R¹⁰和R¹¹与相连接的N原子一起形成一个4～8元杂环基，其中4～8元杂环内含有一个或多个N、O、S(O)n原子，并且4～8元杂环上进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、‑NR¹⁴R¹⁵、‑C(O)NR¹⁴R¹⁵、‑C(O)R¹⁶、‑C(O)OR¹⁶或‑NR¹⁴C(O)R¹⁵的取代基所取代；R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代；X选自卤素，优选为F；m选自1，2，3或4；n选自0，1或2；且p选自0，1，2，3或4。