作为CDK4/6抑制剂的2-(N-氧化芳环-2基氨基)-吡咯并嘧啶及嘌呤类化合物

摘要

作为CDK4/6抑制剂的2-(N-氧化芳环-2基氨基)-吡咯并嘧啶及嘌呤类化合物。本发明涉及具有式(I)的吡咯并嘧啶类以及嘌呤类化合物及其盐、包括可药用盐，及其药物组合物的制备方法和用途。本发明所述化合物是细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，可用于治疗受CDK4/6介导的疾病和紊乱，如癌症等。。

主权项

式(I)化合物或其可药用盐其中：R¹ 选自、、、、、、、、、、烯基、炔基、杂环基、芳基、杂芳环，其中R⁴和R⁵分别是氢基、烃基、环烷基、杂原子环烷基、芳基或杂芳环；R²是C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇ 环烷基或C₃‑C₇ 杂环环烷基，可选有1至3个卤素、OH或NH₂取代；任选被一个选自C_1‑6 烷基、C(CH₃)₂CN 和OH 的取代基取代的苯基；任选被一个环丙基或C_1‑6 烷基取代的哌啶基；任选被一个环丙基或C_1‑6 烷基取代的四氢吡喃基；或二环[2.2.1] 庚烷基；R³选自NR⁶R⁷、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇ 环烷基、C₁‑C₈烷氧基、C₁‑C₈烷氧基烷基、C₁‑C₈卤代烷基，可选有卤素、OH、NH₂、烷氧基或烷氨基；R⁶和R⁷分别是氢基、烃基、环烷基、杂原子环烷基、芳基或杂芳环；或者当R⁶和R⁷连接连接同一个C、N或O原子，形成杂环，形成环原子包含3‑8个原子，如哌啶、哌嗪和吗啉等，杂环可被1‑3 个独立地选自卤素、烷基、环烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、氨烷基、氨基、氰基、1‑2个烷氨基或烷羰基取代；A¹‑A⁴分别是N或CR⁸，其中R⁸选自H、F、Cl、CH₃、CFH₂、CF₂H 或CF₃；L 是价键、C(O) 、O或S(O)_1~2。